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Langdauernd granulematosnaja die Krankheit

Langdauernd granulematosnaja stellt die Krankheit (CHGB) das Syndrom, das rezidiwirujuschtschimi bakterielle und gribkowymi mit den Infektionen charakterisiert wird, bedingt vom Verstoß der bakterienabtötenden Aktivität der Phagozyten und den pathologischen Verschiebungen des Oxydationsmetabolismus während der Phagozytose dar. Die Morphologie nejtrofilow und monozitow ändert sich nicht, spezifisch gumoralnyj und bleibt die zellgebundene Immunität in der Norm.

Die Ätiologie. Es werden die Kinder obojego des Geschlechtes krank, von ihnen die Mädchen bildet etwa 20 %. Bei der Mehrheit der Jungen ist die Nachfolge mit dem X-Chromosom zusammengehakt. Zum Beispiel, die Zwischenverstöße der Funktion nejtrofilow werden bei den Müttern der Patientinnen und ihrer Verwandten bemerkt, bei denen sich im peripherischen Blut zwei Abarten nejtrofilow, an den Tag gebracht bei der Färbung nitroblau tetrasolijem herausstellen. Die Trägerfrauen leiden an den schweren Infektionen selten, jedoch wurden bei einigen Patientinnen langdauernd granulematosnoj von der Krankheit haut- limfozitarnyje die Infiltrate, die diesen bei diskoidnoj die rote fressende Flechte ähnlich sind bemerkt.

Bei der Mehrheit der kranken Mädchen ist die genetische Sendung der Krankheit nicht bestimmt; es wird angenommen, jedoch dass sie nach autossomno-rezessiwnomu dem Typ beerbt wird. Andererseits, die Ergebnisse vor kurzem der durchgeführten Forschungen mit Hilfe der Methode chemiljumineszenzii gestatten zwecks der Messung des Oxydationsmetabolismus während der Phagozytose die Gründung, zu meinen, dass bei den Frauen, wie auch bei den Männern, die Sendung der Erkrankung mit dem X-Chromosom zusammengehakt ist. Bei den Patientinnen langdauernd granulematosnoj von der Krankheit der Mädchen ist die wesentliche Senkung chemiljumineszenzii nejtrofilow (weniger 2 % vom Stand in der Kontrollgruppe) enthüllt. Bei den Müttern dieser Patientinnen und ihrer Verwandten während der Phagozytose befindet sich die Intensität chemiljumineszenzii auf dem Mittelniveau. Bei den Vätern und den gesunden Brüdern der Patientinnen befinden sich diese Kennziffern in den Grenzen der Norm immer.

Für die Erklärung der Möglichkeit der mit des X-Chromosoms zusammengehakten Sendung langdauernd granulematosnoj kann die Krankheit den Weiblichen die Hypothese des Doktors Mary Lion1 ausnutzen. Mit der Hilfe gistochimitscheskogo der Methode der Wiederherstellung nitroblau tetrasolija oder autoradiografitscheskogo der Methode, die auf der Aufspürung der Jodierung der Bakterien während der Phagozytose gegründet ist, bei den Müttern der Patientinnen langdauernd granulematosnoj von der Krankheit (wie der Jungen, als auch der Mädchen) kann man zwei verschiedene Populationen nejtrofilow aufdecken. Der Verstoß der Inaktivierung des normalen X-Chromosoms kann vom Erscheinen der zahlreichen Population der defekten Phagozyten und den klinischen Erscheinungsformen der Erkrankung bei den Frauen begleitet werden.

Bei einigen Patientinnen auf den Erythrozyten fehlen die Antigene des Systems Kell (der Phänotyp ist es den Mohn-lauda), in den ähnlichen Situationen außerordentlich schwierig, das vereinbare Blut für das Umgießen auszuwählen; bei den Jungen fehlt das Antigen Kell und auf den Leukozyten, was von der engen Verbindung der Antigene des Systems Kell mit den Membranfaktoren zeugen kann, die den Oxydationsmetabolismus fagozitirujuschtschich die Käfige aktivieren.

Bei den Patientinnen des Männergeschlechtes auch fehlt das Zytochrom in nejtrofilnych die Leukozyten, der für den elektronischen Transport und die Wiederherstellung des Sauerstoffs bis zum Superoxid notwendig ist. Bei den Patientinnen weiblichen Geschlechtes klärt sich das Zytochrom b, was den selbständigen Charakter der Abnormitäten des Oxydationsmetabolismus bei den Patientinnen mit fenotipitscheski ähnlich langdauernd granulematosnoj von der Krankheit, d.h. ihre Heterogenität bestätigt.

Die Pathogenese. Der Prozess der Befestigung der Bakterien und die Phagozytose bei langdauernd granulematosnoj die Krankheiten verlaufen normal, jedoch ziehen sich die im Laufe der Phagozytose ergriffenen Mikroorganismen der weiteren Vernichtung nicht unter. Die Vermehrung der Bakterien wird unterdrückt, jedoch sparen sie die Fähigkeit auf, innerhalb des Käfigs überzuleben, dass auch persistirowanije des infektiösen Prozesses unterstützt. Die Phagozytose bedingt die Erhöhung des Konsums des Sauerstoffs, der Aktivität geksosomonofosfatnogo des Weges, chemiljumineszenzii oder der Bildung der reaktiven Radikale des Sauerstoffs in nejtrofilach und monozitach nicht. Für jene Fälle, wenn die Radikale aus den absorbierten Mikroorganismen, die das Wasserstoffperoxid produzieren (die Streptokokken und die Pneumokokken handeln), oder infolge des Effektes oksidas, verbunden mit ihnen, nejtrofily sparen die gewöhnliche Fähigkeit zur Vernichtung der Bakterien auf.

So verhalten sich zu den Hauptverstößen, die langdauernden granulematosnoj der Krankheit bilden, die Veränderungen des Prozesses des Oxydationsmetabolismus und der Leistung der reaktiven Oxydationsradikale während der Phagozytose. In der Norm geschieht die Stimulation der Aktivität nikotinamidadenin-dinukleotida (ÜBER) und des nikotinamidadenin-dinukleotid-Phosphats (NADF) zu jenem Moment, wenn sich auf Kosten von der Befestigung des Teilchens der Zustand plasmatitscheskoj die Membranen des Phagozyten ändert, dass zum Erscheinen der Elektronen, die für die Wiederherstellung des Sauerstoffs mit seiner Übersetzung in den elektronisch-angeregten Zustand notwendig sind, zum Beispiel, in sakisnoje oder in die Form des Wasserstoffperoxids seinerseits bringt. Bei den Patientinnen ÜBER und NADF in fagozitirujuschtschich die Käfige anwesend sind, jedoch nimmt im Laufe der Phagozytose die Aktivität dieser kofermentow nicht zu. In solchen Käfigen fehlt oder es befindet sich in der Depression der Triggermechanismus der Erhöhung der Aktivität ÜBER und NADF.

Die klinischen Erscheinungsformen. In die ersten Monate des Lebens leiden die Kinder an den schwer verlaufenden Infektionen oft. Der Verseuchung sind die Körperteile unterworfen, die ständig mit den Bakterien kontaktieren. Auf den Gebieten um die Nase und den Mund bilden sich eksematosnyje die Herde oft, denen eiterig adenit, fordernden der chirurgischen Abfuhr begleitet. Fast zum ständigen Merkmal dient gepatosplenomegalija; sehr oft entwickeln sich in der Leber stafilokokkowyje die Abszesse. Nicht selten schließt sich die Knochenmarkentzündung in der Regel klein, sowie der langen Röhrenknochen an. In den Herden der Infektion der Knochen, sowie in den Abszessen der weichen Texturen decken gramotrizatelnyje die Mikroorganismen, solche wie Serratia marcescens oft auf; deshalb zwecks der Auswahl des entsprechenden Antibiotikums muss man die Sensibilität zu ihm der Erreger prüfen, die auf den Nährböden abgeschieden sind.

Die Infektionen provoziert eine ganze Reihe grampoloschitelnych und der gramnegativen Bakterien. Aus grampoloschitelnych wiegen der Staphylokokkus Aureus vor, gramotrizatelnyje sind von den Speziesen Serratla marcescens und der Klebsiella oft vorgestellt. Nicht enthaltend katalasu rufen die Mikroorganismen, zum Beispiel, der Pneumokokkus N influenzae und den Streptokokkus, die schweren Infektionen bei den Patientinnen langdauernd granulematosnoj von der Krankheit selten herbei infolge dessen, dass sie das Wasserstoffperoxid produzieren, dank wem der Vernichtung sogar von den minderwertigen Phagozyten nachgeben.

Bei langdauernd granulematosnoj die Krankheiten entwickelt sich pnewmonit oft. Ungeachtet der Durchführung der entsprechenden antibakteriellen Therapie, in den Lungen während der Reihe der Wochen bleiben die Infiltrate erhalten, und die restlichen Veränderungen zeigen sich auf den Röntgenogrammen des Brustkorbes im Laufe von vielen Monaten. Zu den typischen Erregern pnewmonita verhalten sich der Staphylokokkus Aureus und die gramnegativen Bakterien, jedoch wurden in die letzten Jahre die Erreger außerordentlich schwer pnewmonitow die Indianerputzschirme.

Die granulematosnyje Herde und obstruktiwnyje die Komplikationen können sich auf ein beliebiges Organ erstrecken. Oft geschieht die Obstruktion antralnogo der Abteilung des Magens. An diese Pathologie ist nötig es für alle Fälle zu denken, wenn sich bei der Patientin das standhafte Erbrechen beklagt. In der Textur, die bei der Biopsie unweit der Abszesse oder die entzündlichen Herde bekommen ist, sind die Ansammeln der Makrophagee gewöhnlich enthalten, in deren Zytoplasma sich die fettigen Vakuolen klären.

Die Behandlung. Für die Prophylaxe und den Kampf mit den Infektionskrankheiten, den Patientinnen langdauernd granulematosnoj von der Krankheit ist die ständige antibakterielle Therapie notwendig. Bei den schweren Komplikationen ernennen die intravenöse Einführung der antifungalen Präparate und der Antibiotika.

Die Transplantation des Knochenmarkes – radikal, aber die selten verwendete Weise der Behandlung der Erkrankung, wegen der großen Wahrscheinlichkeit der Infektionskrankheiten.

Die Gentherapie – die Einführung in die Stammzellen des Knochenmarkes des normalen Genes gp91phox. Es gibt die Befunde über die erfolgreichen Folgen dieser Operation und die volle Heilung von langdauernd granulematosnoj die Krankheiten. Aber leider sagt die Statistik darüber, dass solche Fälle ziemlich selten sind. Außerdem es geben die Mitteilungen von verschiedenen Komplikationen infolge der Anwendung der Gentherapie. Die Technologie und das Wissen vervollkommnet sich auf dem Gebiet des Genoms des Menschen ständig und es gibt die Hoffnung, dass in der Zukunft die Gentherapie in der Behandlung langdauernd granulematosnoj die Krankheiten erfolgreicher wird.

1Произвольная ist die Inaktivierung des X-Chromosoms als der Prozess lionisazim beim Namen des Doktors Mary Lion, die zum ersten Mal diese Hypothese aussprach genannt.

 
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