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Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - fenilalanin - Erblich und die angeborenen Krankheiten der Frucht und des Neugeborenen

Das Inhaltsverzeichnis
Erblich und die angeborenen Krankheiten der Frucht und des Neugeborenen
Die genetischen Verstöße
Autossomno-rezessiwnyj und den autossomno-dominanten Erbgang
Die Nachfolge nach ch-zusammengehakt rezessiwnomu und dem dominanten Typ
Die allgemeinen klinischen Prinzipien bei den genetischen Verstößen
Die Chromosome und ihre Abnormitäten
Die Methoden der Forschung der Chromosome
Die Aneuploidie
Die strukturellen Aberrationen
Die sexuellen Chromosome
Die Verstöße im System der sexuellen Chromosome
Das Syndrom Klajnfeltera
Die Frauen mit dem Karyotyp 47, des Mannes mit dem Karyotyp XYY
Atipitschnyje die sexuellen Chromosomkaryotype
Das Syndrom der Brüche der Chromosome, die spontanen Aborte, die genetische Beratung bei den Chromosomverstößen
Die angeborenen Laster der Entwicklung
Die Prinzipien der genetischen Beratung
Die Texturen und die Methoden, die für prenatalnoj die Diagnostik verwendet werden
Die teratogennyje Faktoren
Die Strahlung
Dismorfologija
Die angeborenen Verstöße des Stoffwechsels
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - fenilalanin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - tirosin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - der Albinismus
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - alkaptonurija, parkinsonism
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - metionin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - das Zystin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - triptofan
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - walin, lejzin, das Isoleuzin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - das Glykokoll
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - serin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - das Threonin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - glutaminowaja das Acidum
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - der Zyklus des Harnstoffes und giperammonijemija
Das Defizit karbamilfosfatsintetasy und N-azetilglutamatsintetasy
Das Defizit argininsukzinatliasy
Andere Verstöße des Metabolismus des Zyklus des Harnstoffes und giperammonijemija
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - das Histidin
Die Verstöße des Metabolismus der Beta-Aminosäuren
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - lisin
Die Verstöße des Metabolismus der Kohlenhydrate im Darmkanal
Die Verstöße des Austausches der Kohlenhydrate in den Texturen des Organismus
Die Abnormitäten, die nicht laktatazidosom begleitet werden
Das Defizit fruktokinasy, 1-fosfofruktaldolasy, fosfoglizeratmutasy, laktatdegidrogenasy
Die Verstöße in den Texturen des Metabolismus der Kohlenhydrate, verbunden mit laktatazidosom
Subakut nekrotisirujuschtschaja die Enzephalopathie
Die Glykogen-Thesaurismosen
Die Glykogen-Thesaurismosen - BNG III
Die Glykogen-Thesaurismosen - BNG V
Die Glykogen-Thesaurismosen - BNG VI - XI
Das Defizit ksilulosodegidrogenasy, mannosidos
Die Diagnose und die Behandlung bei den Verstößen des Austausches der Kohlenhydrate
Die Differentialdiagnostik bei mukopolissacharidosach
Lipidosy
Die GM1-Gangliosidosen
Die Gangliosidosen
Fukosidos
Die Zerebrosid-Lipidose
Die Zerebrosidspeicherkrankheit
Die Krankheit Nimana — des Berges
Metachromatitscheski lejkodistrofija
Die Krankheit Krabbe
Lipogranulematos
Die Krankheit Wolmana
Die Adrenoleukodystrophie
Die Krankheit Refsuma
nejronalnyje zeroidlipofuszinosy
Mukolipidosy
Mukolipidosy - der Metabolismus und der Transport lipoproteinow
Mukolipidosy - der Stand der Plasmalipide und lipoproteinow
giperlipoproteinemii
Die familiäre Hypercholesterinämie
Nochmalig der Hyperlipidämie
Die Verstöße des Metabolismus purinow und pirimidinow
Die Verstöße des Metabolismus purinow
Andere Verstöße des Metabolismus motschewoj die Aciden
Die Verstöße des Metabolismus pirimidinow
Andere Defekte der Fermente und der Eiweißstoffe
Die Defekte der Fermente des Plasmas
Die Defekte der Eiweißstoffe anderer Texturen
porfirii
Die Varianten genetisch porfirii
Erblich metgemoglobinemii
Die Hämochromatose

DIE VERSTÖßE DES METABOLISMUS DER AMINOSÄUREN
FENILALANIN
Fenilalanin verhält sich zu den unersetzlichen Aminosäuren. Handelnd mit den Lebensmitteln nicht verwendet für die Eiweißsynthese, in der Norm zerfällt er nach tirosinowomu die Wege (siehe die Abb. 7-2). Das Defizit des Ferments fenilalaningidroksilasy oder seiner kofaktora tetragidrobiopterina bringt zur Ansammlung fenilalanina in den flüssigen Umgebungen des Organismus. Existiert etwas klinitscheski und biochimitscheski der ausgezeichneten Formen giperalaninemii.
Die klassische Fölling-Krankheit. Diese Form des Verstoßes ist voll oder fast von der vollen Abwesenheit fenilalaningidroksilasy bedingt. Der Überfluss fenilalanina transaminirujetsja bis zu fenilpirowiiogradnoj die Aciden oder dekarboksilirujetsja bis zu feniletilamina. Diese verletzen und nachfolgend metabolity neben dem Überfluss fenilalanina die Prozesse des Metabolismus und rufen die Beschädigung des Gehirns herbei.
Die klinischen Erscheinungsformen. Das Kind mit der Fölling-Krankheit sieht bei der Geburt den Gesunden aus. Der Rückstand der psychischen Entwicklung kann allmählich geschehen und, offensichtlich nur durch etwas Monate zu werden. Es war bestimmt, dass das unbehandelte Kind neben 50 Graden IQ zu Ende des ersten Lebensjahres verliert. Der Rückstand der psychischen Entwicklung ist gewöhnlich ziemlich geäußert, und die Mehrheit der Kinder brauchen die soziale Hilfe. Ein frühes Symptom der Erkrankung kann das Erbrechen, manchmal so stark werden, dass sie wie die Erscheinungsform pilorostenosa falsch bewerten. Im mehr älteren Alter werden die unbehandelten Kinder hyperflorid, verwirklichen die ziellosen Bewegungen, das rhythmische Schaukeln, bei ihnen klärt sich die Athetose.
Bei fisikalnom die Forschung hervortut, dass das Kind mehr hellblond, als seine gesund siblingi aussieht: bei ihm die helle Haut und die blauen Augen. Bei einigen Patientinnen erscheint seborejnaja oder eksematoidnaja das Exanthem, das gewöhnlich gemässigt geäußerte und je nach der Größe des Kindes verlorengeht. Von ihnen stammt der ungewöhnliche Geruch feniluksusnoj die Aciden, den wie saplesnewelyj, myschinyj oder wölfisch charakterisieren. Trifft sich charakteristisch newrologitscheskich der Veränderungen nicht, jedoch klären sich bei der Mehrheit der Kinder der Hypertonus und die Erhöhung der tiefen Sehnenreflexe. Daneben leiden 1\4 der Kinder an den Konvulsionen und mehr als bei 50 % erscheinen die Veränderungen auf EEG. Oft bestimmen bei den unbehandelten Kindern mikrozefaliju, den auftretenden Oberkiefer mit den breit aufgestellten Zähnen, der Hypoplasie des Schmelzes, den Rückstand der Größe. Die klinischen Erscheinungsformen der klassischen Fölling-Krankheit (FKU) treffen sich in den Ländern selten, in die das Programm neonatalnogo skrininga auf diese Erkrankung ergebnisreich funktioniert.
Die Diagnose. Die Kinder mit FKU sehen zum Zeitpunkt der Geburt klinitscheski gesund aus, und die Teste im Inhalt im Urin fenilpirowinogradnoj die Aciden können negativ im Laufe von einigen Lebenstagen sein. Also hängt die Diagnose von der Bestimmung des Standes fenilalanina im Blut ab. Die Methode bakteriell ingibirowanija Gatri wird in der Periode noworoschdennosti für skrininga FKU breit verwendet. Für die Durchführung dieses Testes werden etwas Tropfen des kapillaren Blutes gefordert, die auf das Filterpapier unterbringen und senden ins Labor für die Forschung ab. Der Stand fenilalanina im Blut beim kranken Kind kann schon durch 4 tsch nach der Geburt, den Stand, ausreichend erreichen damit die Ergebnisse des Testes Gatri positiv waren, selbst wenn das Kind besbelkowoje eine Ernährung bekommt. Jedoch ist es empfehlenswert, das Blut nach Verlauf 3 sut zu nehmen und es wäre wünschenswert, nachdem das Kind mit der Nahrung der Eichhörner bekommen wird, um die Möglichkeit des Erhaltens loschnootrizatelnych der Ergebnisse zu verringern. Wenn die Ergebnisse des Testes auf den hohen Blutspiegel fenilalanina bezeichnen, ist nötig es die Konzentration fenilalanina und tirosina im Plasma zu bestimmen. Zu den Kriterien der Diagnostik klassisch FKU dienen: 1) ist der Stand fenilalanina im Plasma als 200 Milligramme/l höher; 2) den normalen Plasmaspiegel tirosina; 3) den erhöhten Stand im Urin metabolitow fenilalanina (fenilpi rowinogradnaja und O-gidroksifeniluksusnaja die Aciden); 4) die herabgesetzte Toleranz zu bekommen peroral fenilalaninu; 5) die normale Konzentration kofaktora tetragidrobiopterina.
Die Behandlung. Das Ziel der Behandlung besteht in der Verkleinerung des Inhalts fenilalanina und seiner metabolitow in den Liquoren des Körpers, um die Beschädigung des Gehirns zu verhindern oder zu minimisieren. Sie kann mit Hilfe der Diät mit der kleinen Zahl fenilalanina (erreicht sein die ähnlichen Mischungen für die Babynahrung sind zur Zeit kommerziell zugänglich). Bei dem Inhalt des Kindes diät mit dem niedrigen Inhalt fenilalanina werden die sorgfältige Kontrolle über seine Ernährung gefordert und häufig ist die Bestimmung des Standes fenilalanina im Serum monitor-. Vom optimalen Stand, der folgt, zu erreichen, halten 20 90 Milligramme/l. Da fenilalanin im Organismus, «die übermäßige Behandlung», des besonders intensiv wachsenden Kindes nicht synthetisiert wird, kann zum Defizit der Aminosäure bringen, was von der Schläfrigkeit, der Anorexie, der Anämie, der Blüte gezeigt werden kann, kann von der Diarrhöe und der Tod sogar treten; außerdem, bei solcher Situation tirosin wird eine essentielle Aminosäure, was die Kontrolle über seinen adäquaten Eingang fordert. Die Diätbehandlung soll sofort nach der Diagnosefeststellung begonnen sein.
Die Meinungen über die notwendige Dauer der Diätbehandlung sind widersprüchlich. Ungeachtet was kann die strenge Kontrolle über die Diät nach der Errungenschaft vom Kind des Alters der Jahre geschwächt sein, einige Beschränkungen in ihr fenilalanina soll im Laufe von unbestimmt einer langen Zeit dauern. Die Diätbehandlung fast wird von den Problemen des emotionalen Charakters unvermeidlich begleitet. Die Aufrechterhaltung der adäquaten Kontrolle über die Diät ohne begleitende psychologischen Probleme wird mit der großen Arbeit erreicht, deshalb die Eltern und die Kinder brauchen die ständige Aufmerksamkeit sowohl die erfahrene Unterstützung als auch die Führung.

Die Schwangerschaft bei den Frauen mit FKU. Die Schwangeren, die FKU nicht beachtenden Diät leiden, verhalten sich zur Gruppe des erhöhten Risikos der spontanen Aborte im Vergleich zur allgemeinen Population. Die Kinder, die von diesen Frauen geboren sind, unterscheiden sich durch die Retardation oft, bei ihnen kann sich mikrozefalija und\oder die angeborene Pathologie des Herzens zeigen. Diese Komplikationen, Wie meinen, sind mit dem hohen Stand fenilalanina im Blut verbunden. Die Frauen, die FKU leiden, sollen an der Diät mit dem niedrigen Inhalt fenilalanina bis zur Konzeption festhalten und, jegliche Anstrengungen unternehmen, damit der Stand fenilalanina im Blut niedriger als 100 Milligramme/l im Laufe von der ganzen Periode der Schwangerschaft war.
Die Fölling-Krankheit infolge des Defizits kofaktora tetragidrobiopterina (ВН4). Etwa besteht bei 2 % der Kinder mit giperfenilalaninemijej der Defekt in einem der Fermente, die für die Bildung ВН4 notwendig sind. Bei ihnen zeigen sich newrologitscheskije die Verstöße, ungeachtet der adäquaten Kontrolle über den Stand fenilalanina im Serum, da ВН4 kofaktorom gidroksilas tirosina und triptofana, notwendig für die Biosynthese nejrotransmitterow dofamina und serotonina auch dient. ВН4 wird aus guanosintrifosfata synthetisiert, und es sind mindestens drei Enzymdefekte, die Moderatorinnen zu seinem Defizit (bekannt siehe die Abb. 7-2). Etwa bringen bei der Hälfte dieser Patientinnen das Defizit digidrobio - pterinsintetasy, und bei anderer Hälfte — das Defizit digidropteridinreduktasy an den Tag. Es wird nur über zwei Patientinnen mit dem Defizit guanosintrifosfatziklogidroksilasy mitgeteilt.
Die klinischen Erscheinungsformen. Die Mehrheit der Kinder ist es unmöglich, von den Patientinnen von der klassischen Form FKU während einiger erster Monate des Lebens tatsächlich zu unterscheiden. Die Newrologitscheski Pathologie entwickelt sich, ungeachtet der adäquaten Diätbehandlung.
Die Diagnose. Das Defizit ВН4 und der Defekt der für sein Synthese verantwortlichen Fermente kann bei bestimmt sein: 1) die Bestimmung des Inhalts neopterina und biopterina in den Liquoren des Organismus (der Urin, das Plasma, spinnomosgowaja der Liquor); beim Defizit biopterin - sintetasy kann man die bedeutende Steigerung des Standes neopterina und die begleitende Senkung des Standes biopterina (an den Tag bringen das Verhältnis nimmt neopterin/biopterin zu); bei den Kindern mit dem Defizit reduktasy das Verhältnis neopterin/biopterin das Niedrige; 2) die Durchführung nagrusotschnogo des Testes mit ВН4: die Dosis ВН4 die 7-10 Milligramme/kg, die genommen ist, normalisiert den Stand fenilalanina im Plasma im Laufe von 4—6 tsch; 3) die Durchführung fermentnych der Forschungen: die Aktivität digidropteridanreduktasy kann in vielen Texturen, solcher wie die Leber, die Leukozyten, die Erythrozyten, die Kultur der Fibroblasten untersucht sein. Die Aktivität digidrobiopterinsintetasy kann in der Leber, den Nieren und, möglich, in den Erythrozyten untersucht sein. GTF-ziklogidrolasa kann in der Leber und in fitogemaggljutininstimulirowannych limfozitach untersucht sein.
Die Behandlung. Die Effektivität der langdauernden Therapie ist nicht studiert. Die Behandlung besteht, erstens in der Beachtung der Diät mit dem niedrigen Inhalt fenilalanina. Ungeachtet was verhindert die Beschränkung der Aufnahme fenilalanina newrologitscheskich die Veränderungen nicht, die ähnliche Diät im Komplex mit anderen therapeutischen Veranstaltungen wird mindestens während der ersten 2 Jahre des Lebens empfohlen. Der hohe Stand fenilalanina ingibirujet die Synthese nejrotransmitterow.
Zweitens kann die Bestimmung L-dofy und 5-gidroksitriptofana, wie meinen, am ergebnisreichsten und die Entwicklung newrologitscheskich der Verstöße verhindern, wenn die Behandlung in den frühsten Etappen begonnen ist. Allen Patientinnen mit FKU folgt und den Hyperföhn der Schlamm alaninemijej den Test im Defizit ВН4 durchzuführen. Die Behandlung, die im Alter nach 6 mes begonnen ist, obwohl zu einiger Verbesserung des Zustandes bringt, gewährleistet die Rückentwicklung der Verstöße der Funktion des Nervensystemes nicht.
Drittens, wird die Substitutionsbehandlung ВН4 durchgeführt. Die Aufnahme peroral täglich der kleinen Dosen kofaktora normalisiert den Stand fenilalanina im Serum. Nur die großen Dosen des Präparates beitragen (20—40 Milligramme/kg pro Tag fortsetzen) können seiner Durchdringung durch die Bluthirnschranke, andernfalls newrologitscheskije können die Verstöße fortzuschreiten.
Ständig giperfenilalaninemija. Dieser Zustand wird bei den Kindern mit giperfenilalaninemijej, wenn der Stand fenilalanina im Blut (150—200 Milligramme/l ein wenig erhöht ist) identifiziert und ist der Exkretion fenilpirowinogradnoj die Aciden ungenügend. Wie auch bei klassisch FKU, vermuten, dass beim Kind darin: den Fall gibt es das Defizit des Ferments fenilalaningidroksilasy, aber mit einiger restlicher Enzymaktivität; diese Aktivität bei der Messung bildete 1—35 % von der Norm, während sie sich bei klassisch FKU überhaupt nicht klärte. Die Patientinnen von dieser Form waren im Prozess neonatalnogo skrininga enthüllt. Dabei fehlen bei den Kindern die Symptome und sie können sich ohne spezifische Diätbehandlung normal entwickeln. Jedoch ist nötig es bei ihnen die Aktivität kofaktora tetragidro - biopterina und bei seinem Defizit zu bestimmen, die entsprechende Behandlung durchzuführen (siehe höher).
Die Kinder, bei denen die Konzentration fenilalanina im Serum 100—200 Milligramme/l beim normalen Stand tirosina bildet haben und die Abwesenheit der Merkmale FKU, genügende Zahl des Nahrungseiweißstoffes für die Kontrolle über den Stand serum- fenilalanina zu verringern; wenn dieses Maß die Beschränkung seines Eingangs im Organismus nicht effektiv, vorgeführt ist. Für allen Kindern, die die Diät ohne die Beschränkung fenilalanina bekommen, wird die systematische Monitorbeobachtung mit den nochmaligen Harnanalysen und des Blutes und mit der Einschätzung der Entwicklung für die Bestätigung der Sicherheit der dauernden Teilbehandlung oder seiner Abwesenheit gefordert. Man kann rechtfertigt die Durchführung der periodischen Provokationsteste mit der Bestimmung des physischen Eiweißstoffes zwecks der Aufspürung der Notwendigkeit der weiteren Beschränkungen in der Diät halten.
Temporär giperfenilalaninemija. Die gemässigte Erhöhung des Standes fenilalanina wird bei temporär tirosinemin der Neugeborenen bemerkt., Nachdem beim Kind das System der Oxydierung tirosina reift, werden die erhöhten Stände tirosina und fenilalanina normal.
Die Abwesenheit oder der Rückstand sosrewanija fenilalanintransaminasy kann zu fenilalaninemii auch bringen, wenn das Kind die Milch, eiweissreich bekommt. In diesem Fall kann bei ihm die große Menge fenilpirowinogradnoj die Aciden nicht produziert werden, selbst wenn der Stand fenilalanina im Blut 300 Milligramme/l erreicht; der Blutspiegel fenilalanina wird normal, wenn das Kind die Milchlebensmittel, eiweißhaltig in der selben Zahl, dass auch die Frauenmilch bekommt.
Die Genetik und die Frequenz. Alle Defekte, die persistirujuschtschuju giperfenilalaninemiju und FKU herbeirufen, werden nach autossomno-rezessiwnomu dem Typ beerbt. Die Frequenz der Erkrankung bildet 1: 10 000 1:20 000 schiworoschdennych die Kinder, wobei die klassische Form FKU am meisten verbreitet ist, und GTF-ziklogidrolasnaja trifft sich die Form sehr selten. Die prenatalnyj Diagnose und die Aufspürung der Träger sind unter Anwendung von den speziellen genetischen Sonden und der Biopsie der Chorionzotten möglich.

Metilmindalnaja azidurija. Die Ataxie, die Konvulsionen, die Retardation können mit der Exkretion der großen Menge metilmindalnoj die Aciden verbunden sein. Dieses Produkt bildet sich infolge der weiteren Oxydierung feniletilamina, des Produktes dekarboksilirowanija fenilalanina. Die Symptomatologie wird beim hohen Konsum des Eiweißstoffes mit der Nahrung gezeigt und geht bei der Beschränkung des Nahrungseiweißstoffes bis zu 0,5 g/kg pro Tag verloren.
paragidroksifeniluksusnaja azidurija. Die Kinder mit dem Rückstand der Größe, bei denen sich die Cardiomegalie, die Hepatomegalie, die Hypotension auch zeigen kann, die Anämie, wie es vorgeführt war, können ekskretirowat die erhöhte Zahl beta-gidroksifenilazetata. Die Exkretion des Letzten beeinflusst der Verbrauch fenilalanina unmittelbar, aber es beeinflusst der Verbrauch in die Nahrung tirosina Bei diesen Patientinnen nicht ekskretirujetsja der bedeutsamen Zahl gippurata, sich bildend beim Verbrauch in die Nahrung bensoata nicht. Vermuten, dass zugrunde der Erkrankung der Defekt der Umwandlung feniluksusnoj die Aciden in benzoe-, und dann in gippurowuju liegt (siehe die Abb. 7-2).



 
«Die Verstöße des Rhythmus und der Leitungsfähigkeit des Herzens   Die erblichen Faktoren in der Bildung der Hemmung der sexuellen Entwicklung bei den Jungen»