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Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - walin, lejzin, das Isoleuzin - Erblich und die angeborenen Krankheiten der Frucht und des Neugeborenen

Das Inhaltsverzeichnis
Erblich und die angeborenen Krankheiten der Frucht und des Neugeborenen
Die genetischen Verstöße
Autossomno-rezessiwnyj und den autossomno-dominanten Erbgang
Die Nachfolge nach ch-zusammengehakt rezessiwnomu und dem dominanten Typ
Die allgemeinen klinischen Prinzipien bei den genetischen Verstößen
Die Chromosome und ihre Abnormitäten
Die Methoden der Forschung der Chromosome
Die Aneuploidie
Die strukturellen Aberrationen
Die sexuellen Chromosome
Die Verstöße im System der sexuellen Chromosome
Das Syndrom Klajnfeltera
Die Frauen mit dem Karyotyp 47, des Mannes mit dem Karyotyp XYY
Atipitschnyje die sexuellen Chromosomkaryotype
Das Syndrom der Brüche der Chromosome, die spontanen Aborte, die genetische Beratung bei den Chromosomverstößen
Die angeborenen Laster der Entwicklung
Die Prinzipien der genetischen Beratung
Die Texturen und die Methoden, die für prenatalnoj die Diagnostik verwendet werden
Die teratogennyje Faktoren
Die Strahlung
Dismorfologija
Die angeborenen Verstöße des Stoffwechsels
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - fenilalanin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - tirosin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - der Albinismus
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - alkaptonurija, parkinsonism
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - metionin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - das Zystin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - triptofan
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - walin, lejzin, das Isoleuzin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - das Glykokoll
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - serin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - das Threonin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - glutaminowaja das Acidum
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - der Zyklus des Harnstoffes und giperammonijemija
Das Defizit karbamilfosfatsintetasy und N-azetilglutamatsintetasy
Das Defizit argininsukzinatliasy
Andere Verstöße des Metabolismus des Zyklus des Harnstoffes und giperammonijemija
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - das Histidin
Die Verstöße des Metabolismus der Beta-Aminosäuren
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - lisin
Die Verstöße des Metabolismus der Kohlenhydrate im Darmkanal
Die Verstöße des Austausches der Kohlenhydrate in den Texturen des Organismus
Die Abnormitäten, die nicht laktatazidosom begleitet werden
Das Defizit fruktokinasy, 1-fosfofruktaldolasy, fosfoglizeratmutasy, laktatdegidrogenasy
Die Verstöße in den Texturen des Metabolismus der Kohlenhydrate, verbunden mit laktatazidosom
Subakut nekrotisirujuschtschaja die Enzephalopathie
Die Glykogen-Thesaurismosen
Die Glykogen-Thesaurismosen - BNG III
Die Glykogen-Thesaurismosen - BNG V
Die Glykogen-Thesaurismosen - BNG VI - XI
Das Defizit ksilulosodegidrogenasy, mannosidos
Die Diagnose und die Behandlung bei den Verstößen des Austausches der Kohlenhydrate
Die Differentialdiagnostik bei mukopolissacharidosach
Lipidosy
GM1-gangliosidosy
Die Gangliosidosen
Fukosidos
Die Zerebrosid-Lipidose
Die Zerebrosidspeicherkrankheit
Die Krankheit Nimana — des Berges
Metachromatitscheski lejkodistrofija
Die Krankheit Krabbe
Lipogranulematos
Die Krankheit Wolmana
Die Adrenoleukodystrophie
Die Krankheit Refsuma
nejronalnyje zeroidlipofuszinosy
Mukolipidosy
Mukolipidosy - der Metabolismus und der Transport lipoproteinow
Mukolipidosy - der Stand der Plasmalipide und lipoproteinow
giperlipoproteinemii
Die familiäre Hypercholesterinämie
Nochmalig der Hyperlipidämie
Die Verstöße des Metabolismus purinow und pirimidinow
Die Verstöße des Metabolismus purinow
Andere Verstöße des Metabolismus motschewoj die Aciden
Die Verstöße des Metabolismus pirimidinow
Andere Defekte der Fermente und der Eiweißstoffe
Die Defekte der Fermente des Plasmas
Die Defekte der Eiweißstoffe anderer Texturen
porfirii
Die Varianten genetisch porfirii
Erblich metgemoglobinemii
Die Hämochromatose

WALIN, LEJZIN, DAS ISOLEUZIN UND ENTSPRECHEND ORGANISCH AZIDEMII

In den frühen Etappen ist die Zerstörung dieser drei unersetzlichen Aminosäuren der verzweigten Kette (die Abb. 7-6) ähnlich. Ungeachtet was walinowaja kann sich die Transaminase von lejziniso-lejzinowoj die Transaminasen, in dekarboksilirowanije drei ketokislot unterscheiden, dieser abgeleiteten Aminosäuren, ist nur ein Fermentsystem zugezogen.

Пути метаболизма аминокислот с разветвленной цепью
Die Abb. 7-6. Die Wege des Metabolismus der Aminosäuren mit der verzweigten Kette. Viele Zwischenlebensmittel (die organischen Aciden) metabolisirujutsja durch ihre soa-Ableitungen. Zwecks der Vereinfachung ist dieser Moment meistens nicht angegeben.

подход к обследованию детей с органической ацидемией
Die Abb. 7-7. Das klinische Herangehen an die Überprüfung der Kinder mit organisch azidemijej. Von den Sternchen sind die Verstöße bezeichnet, bei denen vom Kranken der spezifische Geruch stammt (es siehe der Text).

Zu zwischen- metabolitam verhalten sich alle organischen Aciden, und das Defizit jedes zerstörend - des Ferments, außer den Transaminasen, ruft die Azidose herbei. Für die ähnlichen Fälle werden die organischen Aciden vor fermentnym vom Block in den flüssigen Umgebungen des Organismus angesammelt und werden mit dem Urin abgeschieden. Diese Verstöße rufen geäußert metabolitscheski die Azidose, gewöhnlich an den Tag gebracht in den ersten Tagen die Leben herbei. Ungeachtet was meistens die klinischen Merkmale nespezifitschny, helfen einige Symptome, die wertvollen Informationen für das Verständnis der Natur des Enzymdefektes zu bekommen. Das Prinzip des Herangehens an das Kind mit der Verdächtigung auf organisch azidemiju ist auf der Abb. 7-7 vorgestellt. Die endgültige Diagnose wird bei der Gleichsetzung und der Bestimmung des Standes der spezifischen organischen Aciden und der Fermente gewöhnlich festgestellt.
Organisch azidemii werden von den Defekten der Wege des Katabolismus der verzweigten Aminosäuren nicht beschränkt. Die Prozesse, die zur Ansammlung anderer organischer Aciden bringen, schließen auch, die mit den Ableitungen lisina verbunden sind, dem Milchacidum und dikarboksilowoj azidemijej, bedingt vom Verstoß des Zerfalles der Fettsäuren (ein weiter siehe).
Lejzinisolejzinemija. Die Unterbrechung der Vergrößerung der Masse des Körpers, die Retardation, die Konvulsionen, die Degeneration der Netzhaut und nejrogennaja die Taubheit können mit prolinemijej II des Typs und mit der Vergrößerung des Standes walina im Blut von gemässigt geäußert doppelt so hoch als Norm) bis zu bedeutend (in 8 Male ist die Normen höher) und besonders der Stände lejzina und isolejdina verbunden sein. Bei der Forschung der Aktivität lejkozitarnych der Fermente war es der Verstöße der Aktivität dekarboksilasy ketokislot mit den verzweigten Ketten oder walinowoj die Transaminasen nicht enthüllt, aber es war 50 % die Senkung der Aktivität isolejzinowoj und lejzinowoj der Transaminasen enthüllt.
Walinemija. Der Rückstand der geistigen Entwicklung und der Größe wurden mit der Erhöhung des Standes walina im Plasma und dem Urin kombiniert. Der Urin enthielt ketokislot nicht, hatte den Geruch des Ahornsirups nicht, und in den Leukozyten stellte sich den Verstoß pereaminirowanija walina heraus.
Walinemija und lejzinisolejzinemija wie lassen die abgesonderten klinischen Einheiten zu, zu vermuten, dass für sie mehr ein Transaminasen existiert.
Die Ahornsirupkrankheit. Dekarboksilirowanije lejzina, des Isoleuzins und walina verwirklicht sich vom komplizierten Fermentsystem, das in der Qualität kofermenta tiaminpirofosfat verwendet. Der Defekt dieses Systems bringt zur Entwicklung der Ahornsirupkrankheit (siehe die Abb. 7-6), die den Titel wegen spezifisch sladkowatogo des Geruches, der von den Liquoren des Organismus stammt, besonders vom Urin bekommen hat. Unterscheiden etwas Formen dieser - Erkrankung.
Die klassische Ahornsirupkrankheit. Diese Form der Erkrankung wird mit den stärkesten klinischen Erscheinungsformen charakterisiert. Die Kinder sehen bei der Geburt gesund aus, aber dann (während der 1. Woche des Lebens) bei ihnen wird eine Ernährung verletzt und es erscheint das Erbrechen; im Laufe von einigen Tagen tritt letargija und des Klumpens. Bei fisikalnom die Überprüfung bringen den Hypertonus und muskel- rigidnost mit geäußert opistotonussom an den Tag. Die Perioden des Hypertonus können von der Muskelhypotonie ersetzt werden. Die Newrologitscheski Befunde sind diesen bei der Sepsis oder der Meningitis oft ähnlich. Bei der Mehrheit der Kinder erscheinen die Konvulsionen, nicht selten die Hypoglykämie. Jedoch bringt im Unterschied zur Mehrheit gipoglikemitscheskich die Korrektion des Standes der Glukose im Blut die Zustände zur Verbesserung des klinischen Zustandes nicht. Die gewöhnlichen labormässigen Forschungen ziehen zu sich die Aufmerksamkeit, mit Ausnahme geäußert metabolitscheskogo der Azidose in der Regel nicht heran. Bei den unbehandelten Patientinnen tritt der Tod im Laufe von einigen ersten Wochen oder den Monaten des Lebens gewöhnlich.
Die Diagnose kann nach dem spezifischen Geruch des Ahornsirups, der vom Urin stammt, des Schweißes, des Ohrenschmalzes (oft verdächtigt sein siehe die Abb. 7-7). Er wird bei der Analyse der Aminosäuren, bei der die geäusserte Erhöhung des Standes, im Plasma lejzina, des Isoleuzins, walina und alloisolejzina (das Stereoisomer des Isoleuzins, in der Norm fehlend im Blut an den Tag bringen) gewöhnlich bestätigt. Der Stand lejzina ist als drei andere Aminosäuren in der Regel höher. Im Urin ist die große Menge lejzina, des Isoleuzins, walina und entsprechend ihnen ketokislot enthalten. Die Letzten können mit dem qualitativen Weg bei der Ergänzung zum Urin einiger Tropfen 2,4-dinitrofenilgidrasina (0,1 % in 0,1 N salz- die Aciden) enthüllt sein: bei der positiven Probe bildet sich die gelbe Ablagerung difenilgidrasona.
Die Behandlung für die dringenden Fälle ist auf die schnelle Abtragung der Aminosäuren mit der verzweigten Kette und ihrer metabolitow aus den Texturen und den flüssigen Umgebungen des Organismus gerichtet. Da die renale Klärfunktion dieser Lebensmittel ungenügend ist, bringt eine nur gidratazionnaja die Therapie zum schnellen Effekt nicht. Ist peritonealnyj die Dialyse am meisten ergebnisreich, die es möglichst früh zu beginnen ist nötig; der Stand lejzina, des Isoleuzins und walina im Plasma gewöhnlich sinkt im Laufe von 24 tsch vom Anfang der Behandlung wesentlich. Es ist nötig auch die Versuche der Senkung der Prozesse des Katabolismus beim Kranken mittels der Einführung der notwendigen Zahl der Kalorien peroral oder intravenös zu unternehmen.
Nach der Aufzucht des Kranken aus dem scharfen Zustand ist nötig es ihm die Diät mit der Beschränkung der Aminosäuren mit der verzweigten Kette zu ernennen. Es sind die kommerziellen Mischungen, in die lejzin, das Isoleuzin und walin (MSUD Formula, Mead Johnson Laboratories, Evansville, Indiana nicht enthalten ist) zur Zeit zugänglich. Da diese Aminosäuren im Organismus nicht synthetisiert werden, muss man ihre kleine Zahl in die Lebensmittel (diese Zahl sorgfältig ottitrowywajut mittels der häufigen Bestimmung der Aminosäuren im Plasma) beimengen. Bei den Kindern mit dem äußerst niedrigen Plasmaspiegel des Isoleuzins entwickelt sich das Krankenbild, erinnernd diese bei der Acrodermatitis Enteropathica; der Zusatzstoff der Diät des Isoleuzins bringt zur schnellen und vollen Genesung. Die Personen mit der Ahornsirupkrankheit sollen die entsprechende Diät im Laufe vom ganzen Leben beachten.
Die ferne Prognose den Patientinnen bleibt ernst. Geäußert ketoazidos, können das Koma und der Tod während einer beliebigen Streßsituation, zum Beispiel, die Infektionen, des Chirurgieeingriffes treten. Zu den häufigen Komplikationen verhält sich der Rückstand psychisch und newrologitscheskogo der Entwicklung.
Die intermittierende Ahornsirupkrankheit. Bei dieser Form der Erkrankung bei den äußerlich gesunden Kindern auf (den Hintergrund der scharfen Streßsituation, zum Beispiel, entwickelt sich die Infektionen, des Chirurgieeingriffes, das Erbrechen, erscheinen der spezifische Geruch, die Ataxie, letargija und des Klumpens. Im Laufe solcher Attacken die klinischen und labormässigen Befunde neotlitschimy von der klassischen Form der Erkrankung; es kann der Tod treten. Die Behandlung ist bei der intermittierenden Form diesem bei der klassischen Form ähnlich. Nach der Aufzucht des Kranken aus dem Zustand der Attacke, ungeachtet der Normalisierung der Toleranz zur gewöhnlichen Diät, ihm ist es empfehlenswert, die Diät mit dem niedrigen Inhalt der Aminosäuren mit der verzweigten Kette zu ernennen. Die Aktivität dekarboksilasy bei den Patientinnen mit der intermittierenden Form der Erkrankung viel höher, als kann bei der klassischen Form, eben 8—16 % von der Norm erreichen.
Gemässigt geäußert (zwischen-) die Ahornsirupkrankheit. Bei dieser Form bei den kranken Kindern bringen die Merkmale der gemässigt geäusserten Erkrankung in postneonatalnom die Periode an den Tag. Gewöhnlich unterscheiden sie sich durch den gemässigten Rückstand der Entwicklung, dem erhöhten Plasmaspiegel lejzina, des Isoleuzins und walina, mit dem Urin bei ihnen ekskretirujutsja ketokislotnyje die Ableitungen dieser Aminosäuren. Vom Kranken stammt der Geruch des Ahornsirups. Die Diagnose wird in der Regel auf dem Hintergrund der Interkurrentkrankheit gestellt, wenn sich die Symptome und die Merkmale der klassischen Erkrankung zeigen. Die Aktivität dekarboksilasy bildet 2—8 % von der Norm. Da bei den Patientinnen mit tiaminsawissimoj von der Form der Krankheit der Erscheinungsform der Erkrankung gewöhnlich ähnlich sind, ist es empfehlenswert, die Behandlung vom Thiamin zu beginnen.
Die tiaminsawissimaja Ahornsirupkrankheit. Bei einigen Kindern mit der gemässigt geäußerten oder intermittierenden Form der Erkrankung brachte die Behandlung von den großen Dosen des Thiamins zur geäusserten klinischen und biochemischen Verbesserung des Zustandes. Ungeachtet was trat der Effekt nach der Aufnahme die 10 Milligramme/sut des Thiamins manchmal, es wird die Dosis die 200 Milligramme/sut im Laufe von mindestens 3 ned in einigen Fällen gefordert, wonach beginnt, die Effektivität der Behandlung bemerkt zu werden.
Die Genetik und die Frequenz der Ahornsirupkrankheit. Alle Formen der Erkrankung werden nach autossomno-rezessiwnomu dem Typ beerbt. Die Ausgeprägtheit dieses Enzymdefektes kann bei den Mitgliedern verschiedener Familien unterschieden werden. Die gemäßigten und intermittierenden Formen der Erkrankung können «die doppelten Heterozygoten» mit zwei verschiedenen mutierten Allelen sein. Die Aktivität dekarboksilasy kann in den Leukozyten und den Fibroblasten bestimmt sein, was ermöglicht, geterosigotnych der Träger in der fetalen Periode an den Tag zu bringen. Die Frequenz der Erkrankung in den USA bildet etwa 1 auf 200 000, jedoch nossitelstwo des pathologischen Genes wesentlich höher unter mennonitow.
isowalerianowaja azidemija. Dieser seltene Zustand ist vom Defizit isowaleril-SoA-degidrogenasy, katalysierend beim Zerfall lejzina die Umwandlung isowalerianowoj die Aciden in 3-metilkrotonowuju (bedingt siehe die Abb. 7-6).
Die klinischen Erscheinungsformen. Klinitscheski wird die Erkrankung vom Erbrechen und der geäusserten Azidose in der ersten etwas Lebenstage gezeigt. Entwickeln sich letargija, die Konvulsion, des Klumpens; der Tod kann treten, wenn die entsprechende Therapie nicht begonnen ist. Das Erbrechen ist manchmal so geäußert, was zwingt, pilorostenos zu verdächtigen. Es kann der charakteristische Geruch der verschwitzten Beine (erscheinen siehe die Abb. 7-7). Trifft sich auch gemässigt geäußert (seltener) die Form der Erkrankung, bei der die ersten klinischen Erscheinungsformen bis zum Alter etwas Monate oder der Jahre fehlen können.
Die labormässigen Befunde. Zeigen sich geäußert ketoazidos, die Neutropenie, den Blutplättchenmangel und manchmal panzitopenija. Bei einigen Patientinnen bestimmen gipokalzijemiju und von gemäßigt bis zu geäußert giperammonijemiju. Die Vergrößerung im Serum der Zahl des Ammoniums lässt zu, die Defekte des Zyklus des Harnstoffes zu verdächtigen. Jedoch fehlt im letzteren Fall bei den Patientinnen die Azidose. Beim Bereich der Kinder wird die Hyperglykämie bemerkt.
Die Diagnose wird bei der Aufspürung der geäusserten Erhöhung des Standes isowalerianowoj die Aciden und isowalerilglizina in den Liquoren des Organismus, besonders im Urin festgestellt. Das isowalerianowaja Acidum verdampft leicht und kann aus dem Urin verlorengehen, wenn sich um ihrem Durchschlag falsch behandeln. Jedoch isowalerilglizin — das Produkt stabil, infolgedessen ist er für die diagnostischen Ziele brauchbarer. Die Forschung des Ferments in der Kultur der Hautfibroblasten bestätigt die Diagnose.
Die Behandlung. Der Kranke muss die adäquate Hydratation, die Korrektion metabolitscheskogo der Azidose (der Einführung des Hydrokarbonates des Natriums) und die Abtragung des Überflusses isowalerianowoj die Aciden gewährleisten. Da die renale Klärfunktion isowalerilglizina hoch ist, ist es für die Vergrößerung seiner Produktion empfehlenswert, es in Höhe von 250 Milligramme/kg pro Tag zu ernennen. Die ersetzende Hämotransfusion und peritonealnyj die Dialyse erzeugen, falls die Aufnahme des Glykokolls zur wesentlichen klinischen und biochemischen Verbesserung des Zustandes nicht bringt. Nach dem Ausgang aus der scharfen Attacke sollen sich die Patientinnen auf niskobelkowoj der Diät befinden. Zu den häufigen Folgen der Erkrankung verhält sich die Retardation, jedoch bei der adäquaten Therapie die möglich normale Entwicklung des Kindes.
isowalerianowaja azidemija wird nach autossomno-rezessiwnomu dem Typ beerbt. Die Frequenz nossitelstwa des Genes in der allgemeinen Population ist unbekannt. Die Aufspürung geterosigotnych der Träger und die intrauterine Diagnostik sind zur Zeit unzugänglich.
Der plurale Defekt der Karboxylasen (der Verstoß der Verwertung des antiseborrhoischen Vitamins). Das antiseborrhoische Vitamin stellt das Vitamin dar, das wie kofaktor für alle Karboxylasen des Organismus funktioniert: piruwat - propionil-SoA-S metilkrotonil-SoA und der azetil-soa-Karboxylase. Zwei dieser Karboxylasen sind in metabolitscheskije die Wege lejzina, des Isoleuzins und walina (zugezogen siehe die Abb. 7-6). Das antiseborrhoische Nahrungsvitamin ist mit dem Eiweißstoff (der Karboxylase) verbunden, und das freie antiseborrhoische Vitamin wird im Darmkanal unter dem Effekt biotinidasy produziert. Das freie antiseborrhoische Vitamin soll kovalent peptidnuju die Verbindung mit apoproteinom der angegebenen Karboxylasen für ihre Aktivierung bilden. Dieses Zusammenbinden wird vom Ferment golokarboksilassintetasoj katalysiert. Das Defizit dieses Ferments oder biotinidasy bringt zum Verstoß des Funktionierens aller Karboxylasen und zu organisch azidemii.
Das Defizit golokarboksilassintetasy (die infantile Form des pluralen Defizits der Karboxylasen). Bei den Kindern mit diesem selten autossomno-rezessiwnym von der Erkrankung wird die Symptomatologie im Laufe von einigen ersten Wochen des Lebens gezeigt. Sie besteht im Erbrechen, den Rückstand der Entwicklung, die Azidose und ketose. Der Urin kann den spezifischen Geruch haben, den mit dem Geruch koschatschej des Urins vergleichen. Die Symptome, die in der Differentialdiagnostik mit anderen Speziesen organisch azidemi helfen können, unter anderem bestehen mit propionowoj azidemijej, in den Hauterscheinungsformen (generalisiert eritematosnoj die Blüten mit der Exfoliation) und des allgemeinen Haarausfalles (die Abb. 7-7 siehe). Das Kind kann eine Hypotension und die Konvulsionen mit den pathologischen Veränderungen auf EEG haben.
Die labormässigen Funde schließen metabolitscheski die Azidose, ketos und die Anwesenheit in den Liquoren des Organismus der organischen Aciden, solcher wie milch-, propionowaja, 3-metnlkrotonowaja und ihrer glizinowyje kon'jugaty, 3-gidroksiisowalerianowaja ein. Bei einigen Patientinnen zeigte sich bedeutend giperammonijemija. In diesem Fall kann von der Patientin am Immunitätsdefekt leiden, der von der Verkleinerung der Zahl der T-Käfige gezeigt wird. Die bedeutende Verbesserung des Zustandes tritt nach der Behandlung vom antiseborrhoischen Vitamin auf 10 Milligrammen/sut.
Das Defizit biotinidasy (plural zu und rboksilasnaja die Mangelhaftigkeit, juwenilnaja die Form). Die Abwesenheit biotinidasy bringt zum Defizit des antiseborrhoischen Vitamins. Bei den Kindern erscheinen die Merkmale und die Symptome, die mit charakteristischen für das Defizit golokarboksilassintetasy ähnlich sind in diesem Fall, aber im Unterschied zu letzt erscheint die Symptomatologie später, wenn sich dem Kind schon etwas Monate oder der Jahre erfüllt haben. Diese späte Erscheinungsform ist mit der bedeutenden Anzahl des freien antiseborrhoischen Vitamins, das mit der Milch der Mutter oder mit der Nahrung handelt offenbar verbunden. Zu den häufigen Erscheinungsformen verhalten sich die Hautentzündung, die Alopecia, die Ataxie, die Konvulsionen und den Immunitätsdefekt. Es können sich die Episoden metabolitscheskogo der Azidose anschließen. Der Charakter der organischen Aciden in den Liquoren des Organismus erinnert diesen beim Defizit golokarboksilasy. Die Kinder reagieren auf die Behandlung mit dem antiseborrhoischen Vitamin (10 Milligrammen/sut) ausgezeichnet. Die Frequenz der Erkrankung bildet 1 auf 40 000.
Das plurale Defizit der Karboxylasen bei: den Defizit des antiseborrhoischen Nahrungsvitamins. Das erworbene Defizit des antiseborrhoischen Vitamins kann von einer parenteralen Ernährung ohne Vitaminzusatzstoffe bedingt sein oder entwickelt sich bei den Kindern mit dem kurzen Darmkanal, der langdauernden Diarrhöe, aufgezogen von den Mischungen mit niskimsoderschanijem des antiseborrhoischen Vitamins. Der exzessive Verbrauch in die Nahrung feucht, der Eier kann zum Defizit des antiseborrhoischen Vitamins auch bringen, da awidin jaitschnogo das Eichhorn das antiseborrhoische Vitamin verbindet, infolgedessen wird er unzugänglich für die Absorption. Beim Kind für diese Fälle, entwickeln sich die Hautentzündung, die Alopecia und monilias.
W-Metilkrotonilowaja glizinemija. Dieser war glizinowyj kon'jugat metabolita lejzina im Urin des Mädchens im Alter von 4,5 mes aufgedeckt, bei der die Symptome der Erkrankung diese bei der Krankheit Werdniga — Goffmana erinnerten, aber die, im Laufe vom ersten Lebensjahr gestorben ist. Die kleinen Zahlen dieses Produktes ekskretirowalis mit dem Urin bei ihren Eltern und zwei Brüdern. Beim Mädchen war auch die Exkretion 3-gidroksiisowalerianowoj die Aciden enthüllt. Aufgrund dieser Befunde und der Ineffektivität der Behandlung von den kleinen Dosen des antiseborrhoischen Vitamins hat den Defekt der Aktivität der 3-3-3-Karboxylase vermutet. Jedoch konnte bei der Kranke der Defekt golokarboksilassintetasy sein.
S-Metilgljukakonitowaja azidurija. Die klinischen Erscheinungsformen wechseln von den gemässigt geäusserten Merkmalen des Rückstands der motorischen und Sprechentwicklung bis zu bedeutend newrologitscheskich der Verstöße mit den Elementen der Selbstbeschädigung ab. Bei den Patientinnen ekskretirujetsja die große Menge 3-metilgljukakonitowoj die Aciden, zwischen- metabolita beim Zerfall lejzina. Unklar, ob metabolitscheski der Defekt zum Grund klinisch, der Erscheinungsformen dient.
metakrilowaja azidurija. Zisteinowyje kon'jugaty metakrilowoj waren die Aciden im Urin des gestorbenen Kindes mit plural skelett-, zerebral und den Lastern der Entwicklung des Herzens aufgedeckt. Das metakrilowaja Acidum, metabolit walina, verwandelt sich in p-gidroksiisomasljanuju das Acidum nefermentnym mit dem Weg. Wie meinen, befindet sich bei dieser Erkrankung der Defekt auf dem Stand p-гидроксиизобутирил-СоА-деацилазы und metakrilowaja das Acidum, das sich mit freie sulfgidrilnymi die Gruppen verbindet, dient teratogennym zum Produkt.
Das Defizit beta-ketotiolasy (a-metilazetouksusnaja azidurija). In der Norm beim Zerfall des Isoleuzins a-metilazetoazetil-soa verwandelt sich in azetil-SoA und propionil-SoA. Die Kinder, bei denen ekskretirujetsja die große Menge a-metilazetoazetata, a-metilp-gidroksibutirata und glizinowogo kon'jugata tiglijewoj die Aciden, am Defizit beta-ketotiolasy, antwortend für diese Umwandlungen leiden können. Diese Verstöße werden von der intermittierenden Azidose, dem Erbrechen, letargijej, dem Koma begleitet, die von der interkurrenten Infektion gewöhnlich bedingt werden; während solcher, der Episoden manchmal tritt der Tod. Zusätzlich wwedenijeisolejzina mit der Nahrung verstärkt den Zustand, während die Verkleinerung des Konsums des Eiweißstoffes bis zu 2 g/kg zur Erleichterung des Ablaufes der Erkrankung pro Tag beiträgt. Der Stand der Aminosäuren und propionata im Blut und dem Urin ist nicht erhöht, es fehlt auch der spezifische Geruch. In der Kultur der Hautfibroblasten war der Defekt der Oxydierung des Isoleuzins enthüllt.
Der Verstoß der Aktivität beta-ketotiolasy war beim Kind mit ketotitscheskoj glizinemijej und giperammonijemijej, aber ohne Merkmale motilmalonowoj oder propionowoj azidemii aufgedeckt, obwohl die Klinischen Symptome selb, dass auch für zwei weiter gebrachten Fälle waren; die Diät mit dem niedrigen Inhalt des Eiweißstoffes (1,5 g/kg pro Tag) trug zur Verbesserung des Zustandes bei.
S-Gidroksi-S metilglutarowaja azidemija. Das Defizit gidroksimetilglutaril-SoA-liasy, katalysierend die Terminaletappen des Katabolismus lejzina, ruft die Ansammlung S-gidroksi-S metilglutarowoj die Aciden in den Liquoren des Organismus (herbei siehe die Abb. 7-6). Die Attacken des Erbrechens, die Hypoglykämie, der Hypotension, der Azidose und der Dehydratisierung können zu letargii, der Ataxie und dem Klumpen schnell bringen. Die Symptome der Erkrankung werden bei den interkurrenten Infektionen oft gezeigt, sein Anfang kann auf die ersten Wochen des Lebens fallen, aber kann sich und im Alter von 2 Jahren entwickeln. giperammonijemija, die Hepatomegalie, den Verstoß der Funktionen der Leber können die Gründungen für die falsche Diagnose des Syndroms Reja geben. Fehlt ketos (siehe die Abb. 7-7), da S-gidroksi-S metilglutarilowaja das Acidum unfähig ist, sich in azetouksusnuju und beta-gidroksimasljanuju die Aciden zu verwandeln, und die Ketonkörper können sich aus irgendwelcher Quelle nicht bilden, da S-gidroksi-S metilglutaril-SoA obligatnyj das Zwischenprodukt für ihre Bildung darstellt (siehe die Abb. 7-6). Die große Konzentration 3-gidroksi-3-metilglutarowoj die Aciden und früher zwischen- metabolitow des Katabolismus lejzina bestätigt die Diagnose. Die Behandlung schließt bei der scharfen Krise die Hydratation und die Bestimmung bensoata des Natriums zwecks der Verkleinerung giperammonijemii ein. Die samennyje Bluttransfusionen und peritonealnyj die Dialyse können sich notwendig bei ussugublenii der klinischen Symptomatologie erweisen. Bei der langdauernden Führung solcher Patientinnen ist es empfehlenswert, den Eingang mit den Lebensmitteln des Eiweißstoffes und des Fettes zu beschränken
Propionowaja azidemija (das Defizit der propionil-soa-Karboxylase). Das propionowaja Acidum — zwischen- metabolit des Isoleuzins, walina, des Threonins, metionina, der Fettsäuren mit der unpaaren Zahl der Atome des Kohlenstoffes und des Cholesterins. In der Norm sie karboksilirujetsja bis zu metilmalonowoj die Aciden mit der Teilnahme mitochondrialnogo des Ferments der propionil-soa-Karboxylase, für das in der Qualität kofaktora das antiseborrhoische Vitamin gefordert wird (siehe die Abb. 7-6).
Die klinischen Erscheinungsformen nespezifitschny. Bei der Mehrheit der Patientinnen erscheinen die Symptome im Laufe von einigen ersten Wochen des Lebens. Der Verstoß einer Ernährung, das Erbrechen, die Hypotension, letargija, die Dehydratisierung und die Merkmale der Azidose schreiten bis zur Entwicklung der Komas und des Eintritts des Todes schnell fort. Die Konvulsionen werden etwa bei 30 % der kranken Kinder bemerkt. Wenn das Kind die erste Attacke erlebt, können die ähnlichen Episoden auf dem Hintergrund der interkurrenten Infektionen oder nach der Aufnahme der Nahrung mit dem großen Inhalt des Eiweißstoffes bemerkt werden. Seltener zieht das Kind die Aufmerksamkeit der Ärzte in jewjasi mit der Retardation heran, die nicht von den scharfen Attacken und ketosom begleitet wird. Die Ausgeprägtheit der klinischen Erscheinungsformen kann bei verschiedenen Familienangehörigen abwechseln: so war in einer der Familien beim Bruder die Erkrankung im Alter von 5 Jahren diagnostiziert, während bei seiner 13-jährigen Schwester mit dem selben Stand des Defizits der propionil-soa-Karboxylase die Symptome fehlten.
Die labormässigen Befunde. Beim Kranken sind die Azidose, ketos, die Neutropenie, den Blutplättchenmangel, die Hypoglykämie geäußert. Oft wird es von gemäßigt bis zu geäußert giperammonijemija bemerkt, was zwingt, die Defekte im Zyklus des Harnstoffes auszuschließen. Jedoch fehlt bei den Patientinnen mit den zymischen Defekten des Zyklus des Harnstoffes die Azidose (gewöhnlich siehe die Abb. 7-1). Die Hyperglykämie zeigt sich bei den Patientinnen mit propionowoj azidemijej oft. Die Erhöhung des Standes des Glykokolls im Plasma und dem Urin klärt sich auch bei metilmalonowoj, isowalerianowoj und a-metilazetouksusnoj azidemijach (das Defizit ketotiolasy). Obobschtschenno verhalten sich diese Verstöße zu ketotitscheskoj der Hyperglykämie. Bei den Patientinnen mit propionowoj azidemijej ist der Stand propionowoj und metillimonnoj die Aciden (merklich erhöht letzt bildet sich auf Kosten von der Kondensation propionil-SoA mit oksaluksusnoj vom Acidum vermutlich). Die Aufspürung metillimonnoj die Aciden hat den besonderen Wert in der Diagnostik, da im Unterschied zu flüchtig propionowoj die Aciden metillimonnaja das Acidum — das Produkt stabil, nicht zerstört bei der Entnahme und der Beförderung der Proben. Im Urin decken auch andere zwischen- metabolity des Katabolismus des Isoleuzins, solche wie tiglijewaja das Acidum, tiglilglizin und a-metilazetouksusnaja das Acidum auf.
Propionowuju ist nötig es azidemiju vom Defizit golokarboksilassintetasy (zu differenzieren siehe höher). Die Patientinnen mit propionowoj azidemijej, sensorisch gegen das antiseborrhoische Vitamin, wie es sich nachfolgend zeigte, hatten ein Defizit golokarboksilassintetasy. Bei ihnen waren die Hauterscheinungsformen und die Exkretion der großen Menge milch-, 3-metilkrotonowoj und 3-gidroksiisowalerianowoj der Aciden neben der Exkretion propionowoj die Aciden häufig. Das Defizit golokarboksilassintetasy korrigirujetsja bei der Behandlung vom antiseborrhoischen Vitamin, und letschenyje sparen die Patientinnen die Toleranz zu tatsächlich dem normalen Umfang des Eiweißstoffes auf. Die endgültige Diagnose propionowoj azidemii kann nach der Forschung der Aktivität der entsprechenden Fermente in den Leukozyten und der Kultur der Fibroblasten bestimmt sein.
Die Behandlung besteht bei den scharfen Attacken gewöhnlich in der Durchführung peritonealnogo oder der Hämodialyse für die Abtragung des Ammoniaks und anderer toxischer Lebensmittel. Es ist nötig auch und andere Weisen der Verstärkung der Aufzucht des Ammoniaks von den Nieren (bensoat u.a.) zu verwenden. Es ist energisch korrigirowat die Dehydratisierung und die Azidose notwendig. Für die Minimierung katabolitscheskogo die Zustände muss die adäquate Zahl der Kalorien bei minimal einleiten, die Zahl des Eiweißstoffes (sind 0,25—0,5 g/kg pro Tag) oder durch den Magenschlauch intravenös. Ungeachtet was reagieren die Patientinnen mit wahrhaft propionowoj azidemijej auf das antiseborrhoische Vitamin selten, es ist nötig es auf 10 Milligrammen/sut im Laufe der Anfangsattacke zu ernennen, und die Behandlung muss man bis zur Bestimmung der endgültigen Diagnose fortsetzen.
Die Dauerbehandlung wird auf der Grundlage niskobelkowoj die Diäten (0,5—1,5 g/kg pro Tag) durchgeführt. Es wird die sorgfältige Monitorbeobachtung der Größe des Kindes und der biochemischen Parameter gefordert. Bei den Streßsituationen, die die scharfe Attacke provozieren können (zum Beispiel, der Infektion), die energische und allseitige Behandlung gefordert wird.
Die ferne Prognose ist zweifelhaft. Der Tod kann im Laufe der scharfen Attacke in einem beliebigen Alter treten. Die möglich normale psychomotorische Entwicklung, aber bei der Mehrheit der Kinder zeigen sich bestimmte Erscheinungsformen seines standhaften Rückstands.
Die Frequenz propionowoj azidemii mit autossomno-rezessiwnym von der Nachfolge ist unbekannt. Die prenatalnyj Diagnose ist bei der Forschung der zymischen Aktivität der Kultur der Käfige amniotitscheskoj die Liquore möglich.

Metilmalonowaja azidemija. Das metilmalonowaja Acidum, das strukturelle Isomer des bernsteinenen Acidums, in der Norm bildet sich aus propionowoj die Aciden wie der Bereich katabolitscheskogo die Wege des Isoleuzins, walina, des Threonins, metionina und der Fettsäuren mit der unpaaren Zahl der Atome des Kohlenstoffes. Es existieren zwei Fermente, teilnehmend in der Umwandlung metilmalonowoj die Aciden in die Bernsteinene: metilmalonil-SoA-razemasa und metilmalonil-SoA-mutasa. Das letzte Ferment verwendet in der Qualität kofermenta adenosilkobalamin, metabolit des Antiperniziosafaktors (siehe die Abb. 7-6). Das Defizit mutasy oder ihrer kofermenta bringt zur Ansammlung metilmalonowoj die Aciden und ihrer Vorgänger in den Liquoren des Organismus. Das Defizit razemasy ist es neidentifizirowan vor unserer Zeit endgültig. Nach dem Treffen kariert erträgt der Antiperniziosafaktor, oder kobalamin, die zymische Aktivierung mit der Umwandlung in zwei kofermenta: adenosilkobalamin und metilkobalamin. Erster stellt koferment Metilmalonil-soa - mutasu, und der Letzte — koferment für remetilirowanija gomozistina in metionin (dar siehe die Abb. 7-4). Unterscheiden wenigstens sechs genetisch verschiedener Defekte, die zu metilmalonowoj azidemii bringen können. Zwei von ihnen berühren die Eichhörner mutasy (das Apoenzym) solch. Diese Defekte bezeichnen mut °, was die Abwesenheit der zymischen Aktivität bedeutet, was auf die Teilabwesenheit des Apoenzyms mutasy bezeichnet. Vier andere Defekte befinden sich auf dem Weg der Aktivierung kobalamina und werden cbiA, cblB, cblC, cblD bezeichnet; zwei ersten Defekte bringen zum Defizit adenosilkobalamina, während bei den Formen cblC und cblD wie die Synthese adenosilkobalamina, als auch metilkobalamina verletzt wird. Bei den Patientinnen mit den Varianten mut ° und mut - werden die ähnlichen klinischen und labormässigen Merkmale bemerkt. Bei den Patientinnen mit den Formen cblC und cblD sind die klinischen Erscheinungsformen weniger geäußert, als es bei anderen Typen, und bei ihnen gomozistinurija neben metilmalonowoj azidemijej bemerkt wird. Es ist die Variante mut0 am meisten häufig.
Die klinischen Erscheinungsformen mut0, mut - cblA, cblB sind diesen bei propionowoj azidemii ähnlich. Jedoch ist es bei metilmalonowoj azidemii, als bei propionowoj wesentlich öfter, bei den Neugeborenen treffen sich fulminantnyje die Formen, die zu geäußerten ketosu bringen, der Azidose, giperammonijemii, panzitopenii, dem Koma und dem Letalausgang. Die Schwere der klinischen Erscheinungsformen wechselt ab, und bei einigen Patientinnen fehlte die Symptomatologie. Sie brachten nach gegeben skrininga der Neugeborenen an den Tag. Diese Kinder reagierten auf die Behandlung mit dem Antiperniziosafaktor nicht, waren zur gewöhnlichen Diät tolerant, ihre geistige Entwicklung unterschied sich von der Norm nicht: bei zwei von ihnen war das Defizit des Apoenzyms mutasy (die Variante mut) enthüllt.
Die labormässigen Befunde schließen ketos, die Azidose, die Anämie, die Neutropenie, der Blutplättchenmangel), die Hyperglykämie n die große Menge metilmalonowoj die Aciden in den Liquoren des Organismus ein. Im Urin stellten sich propionowaja das Acidum und ihrer metabolity auch heraus: 3-gidroksipropionowaja und metillimonnaja die Aciden.
Bei den Patientinnen mit metilmalonowoj azidemijej und gomozistinurijej (bemerken die Varianten cblC und cblD) den Rückstand physisch und der geistigen Entwicklung, der Konvulsion, megaloblastitscheskuju die Anämie im Laufe von einigen ersten Monaten des Lebens gewöhnlich. Bei diesen Kindern die Konzentration metilmalonowoj als das Acidum in den Liquoren des Organismus ist es niedriger, als bei anderen Formen der Erkrankung. Gomozistinurija ist auch weniger geäußert, als bei den Patientinnen mit dem Defizit zistationsintetasy. Treffen sich die Personen des mehr älteren Alters mit dem Schwachsinn, mijelopatijej und den Verstößen der Rede.
Bei den Patientinnen mit dem Defizit des Extrising-Faktors in der Nahrung oder der Abwesenheit des medialen Faktors zeigt sich die Produktion der großen Menge metilmalonowoj die Aciden und gomozisteina in Ergänzung zu megaloblastitscheskoj die Anämien auch.
Die Behandlung der Patientinnen metilmalonowoj azidemijej ist diesem bei propionowoj azidemii (ähnlich siehe höher), mit Ausnahme dessen, dass anstelle des antiseborrhoischen Vitamins die großen Dosen des Vitamins Вх2 (1 Milligramme/sut) verwenden. Ungeachtet was die Mehrheit der Patientinnen mit dem Defizit des Apoenzyms mutasy reagieren auf den Antiperniziosafaktor nicht, aller Patientinnen ist nötig es zu versuchen, von ihm zu behandeln.
Die ferne Prognose hängt vom Typ des Enzymdefektes ab. Es ist die Prognose beim Defizit des Apoenzyms mutasy (mut ° und mut-) besonders ungünstig.
Die Erkrankung wird nach autossomno-rezessiwnomu dem Typ mit der Erweitertheit daneben 1:60 000 beerbt. Die prenatalnyj Diagnose ist bei der Bestimmung des Ferments mutasy in der Kultur amniotitscheskich der Käfige möglich.



 
«Die Verstöße des Rhythmus und der Leitungsfähigkeit des Herzens   Die erblichen Faktoren in der Bildung der Hemmung der sexuellen Entwicklung bei den Jungen»