Metachromatitscheski lejkodistrofija - Erblich und die angeborenen Krankheiten der Frucht und des Neugeborenen

Unterscheiden vier klinische Formen metachromatitscheskoj lejkodistrofii (MLD): drei von ihnen werden mit verschiedenem Alter charakterisiert, in dem die Erkrankung, und der Senkung der Aktivität arilsulfatasy Und und eine juwenilnaja die Form anfängt, die mit dem Defizit sfingolipidaktiwirujuschtschego das Protein (САП-1) charakterisiert wird. Arilsulfatasa Und und САП-1 werden für das Zerspalten sulfatida (gefordert siehe die Abb. 7-27). Die späte infantile Form MLD fängt auf dem 2. Lebensjahr gewöhnlich an. Die ersten Merkmale der Erkrankung schließen genu recurvatum und den Verstoß der motorischen Funktion ein. Die Patientinnen mit juwenilnoj von der Form MLD leiden an der Ataxie und den Verstößen des Intellekts im Alter von 5—20 Jahren. Beim erwachsenen Typ MLD die Ataxie, die Schwäche; der Schwachsinn und die Psychosen treten im Alter nach 20 Jahren. Sulfatid wird in peripherisch und dem Zentralnervensystem, sowie in den Nieren und der Gallenblase angesammelt.
In der Gehirnmark der Patientinnen MLD geschehen die Prozesse mijelinisazii mit der Ablagerung metachromatitscheskich der Stier, gefärbt heftig positiv vom PAS-Reagens und alzianom vom Blauen. Die Zahl oligodendroglialnych der Käfige ist merklich verringert. Sind nejronalnyje die Einlagerungen auf dem Gebiet des mittleren Gehirns, der Brücke, des Kleinhirnes, in der Netzhaut und dem Rückenmark beschrieben. Die peripherischen Nerven demijelinisirujutsja. In den Biopsieproben der Nerven des Gastroknemius, die saueren kresilowym vom Violetten gefärbt sind bringen die zahlreichen Ansammeln metachromatitscheskogo des Materials der braunen Farbe, die enthaltenden Granulen, die in perinuklearnoj der Zytoplasma der Käfige Schwanna lokalisiert werden (lemmozity) und periwaskuljarnych der Histiozyten an den Tag. In allen Bereichen, die zum pathologischen Prozess zugezogen sind, sind oligodendroglialnyje die Elemente verloren.
Die späte infantile Form metachromatitscheskoj lejkodistrofii ist am meisten verbreitet. Die klinischen Anfangserscheinungsformen bestehen in der Veränderung der Gangart und der Entwicklungsverzögerung. Bei der Überprüfung beim Kranken bringen die Senkung oder die Abwesenheit der Sehnenreflexe, die Schwäche, die Hypotension an den Tag. Im Laufe von einigen Monaten oder den Jahren entwickelt sich beim Kind nistagm allmählich, erscheinen mosschetschkowaja die Symptomatologie, den Reflex Babinski, es tritt der Schwachsinn, es schließen sich die Spannkrämpfe, die Sehnervenatrophie und kwadripares an. Bei den Teenagern sind die Symptome diesen bei der späten infantilen Form ähnlich, jedoch schreitet die Erkrankung langsamer fort. Bei den erwachsenen Patientinnen zunächst können die Verstöße der Psyche erscheinen, einschließlich die emotionale Beweglichkeit, die Apathie, ändert sich der Charakter, gleich nach wem die Retardation tritt. Es wird offensichtlich der Verstoß der Sehnenreflexe, der Rede, des Gehörs und der Sehkraft, die Muskelschwäche, die Ataxie, den Tremor. Es schreitet der Schwachsinn und die Sehnervenatrophie fort.
Die Diagnose wird auf dem Krankenbild und der Aufspürung der Verzögerung der Geschwindigkeit der Durchführung des Impulses nach den nervösen Fasern, der Erhöhung des Eiweisspiegels in spinnomosgowoj die Liquore, metachromatitscheskich der Ansammeln in den Biopsieproben der Segmente suralnych der Nerven und metachromatitscheskich der Granulen in der Ablagerung des Urins gegründet. Gepatosplenomegalija klärt sich nicht, die Infektionen der Knochen und penistyje die Käfige im Knochenmark fehlen. Die Diagnose wird von den Befunden der Forschung der Fermente, der Leukozyten und der Kultur der Hautfibroblasten, zu denen sich das Defizit sulfatilsulfatasy oder arilsulfatasy Und (unter Anwendung vom artefiziellen Substrat zeigt) bestätigt. Die Studie der Fermente lässt nicht zu, die Differentialdiagnostik der klinischen Typen MLD zu verwirklichen. Jedoch ist sie möglich, wenn die Fähigkeit kultiwirowannych der Fibroblasten metabolisirowat das Karbon-14-sulfatid zu bestimmen, das in der Umgebung anwesend ist. Die Patientinnen mit dem Defizit САП-1 können bei der Bestimmung seiner Konzentration unter Ausnutzung der monospezifischen Abwehrstoffe in den Leukozyten oder der Kultur der Hautfibroblasten enthüllt sein. Dabei zeigt sich der niedrige Stand perekrestnoreagirujuschtschego des Materials. Die Ergebnisse der Studie des Bestandes und der Aktivität der Fermente bei den Familienangehörigen zeugen davon, dass die Erkrankung nach autossomno-rezessiwnomu dem Typ übergeben wird. Bei einigen Träger MLD ist der Stand arilsulfatasy Und an diesem bei den Patientinnen nah. So sollen die Eltern der kranken Kinder hinsichtlich nossitelstwa vor der Verwirklichung prenatalnoj der Diagnostik nachgeprüft sein, um den unnützen Abort der Frucht, die nur der Träger der Erkrankung mit der herabgesetzten Enzymaktivität ist zu vermeiden. Das Problem kann mittels der Forschung des Metabolismus das Karbon-14 sulfatida in der Kultur der Käfige amniotitscheskoj die Liquore oder grofoblastow entschieden sein. Bei den kleinen Träger des pathologischen Genes die Ergebnisse des Testes selb, dass auch in der Kontrollgruppe, gleichzeitig bei den wahrhaft kranken Früchten verringert ist oder fehlt der Metabolismus beigefügt sulfatida. Die prenatalnaja Diagnostik lässt zu, spät infantil und juwenilnuju die Formen des Syndroms an den Tag zu bringen.
Die Behandlung bei allen Formen MLD ist nur die symptomatische Therapie nicht entwickelt, möglich. Es werden die Versuche unternommen, die Kinder des frühen Alters vom Umsteigen des Knochenmarkes zu behandeln. Ungeachtet was ist es möglich, den Stand des Ferments im peripherischen Blut dabei zu normalisieren, es fehlen die offensichtlichen Beweise der Möglichkeit, newrologitscheskije die Verstöße zu verhindern. Die Patientinnen mit der späten infantilen Form leben 2—4 Jahre, die Kinder mit juwenilnoj von der Form — 4—б der Jahre nach der Diagnosefeststellung gewöhnlich. Einige Patientinnen von der erwachsenen Form erleben bis zu 50 Jahren.
Das plurale Defizit der Sulfatase — noch ein autossomno-rezessiwnoje die Erkrankung, für die das Defizit arilsulfatasy Und (gleichzeitig mit dem Defizit arilsulfatasy In typisch ist und). In der Gehirnrinde werden solche Lebensmittel, wie sulfatidy, die Sulfate glikosa - minoglikanow, steroidnyje die Sulfate, gangliosidy dabei angesammelt. Das Newrologitscheski Bild ist diesem bei der späten Form MLD ähnlich. Jedoch kann die leichte Stufe der Knochenverstöße über mukopolissacharidose auf einen Gedanken bringen. Die geäusserte Fischschuppenkrankheit. Im Urin klären sich mukopolissacharidy. Die Körnigkeit der Leukozyten ist anomal, die Studie der Fermente lässt zu, die Diagnose zu bestätigen.