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Die strukturellen Aberrationen - Erblich und die angeborenen Krankheiten der Frucht und des Neugeborenen

Das Inhaltsverzeichnis
Erblich und die angeborenen Krankheiten der Frucht und des Neugeborenen
Die genetischen Verstöße
Autossomno-rezessiwnyj und den autossomno-dominanten Erbgang
Die Nachfolge nach ch-zusammengehakt rezessiwnomu und dem dominanten Typ
Die allgemeinen klinischen Prinzipien bei den genetischen Verstößen
Die Chromosome und ihre Abnormitäten
Die Methoden der Forschung der Chromosome
Die Aneuploidie
Die strukturellen Aberrationen
Die sexuellen Chromosome
Die Verstöße im System der sexuellen Chromosome
Das Syndrom Klajnfeltera
Die Frauen mit dem Karyotyp 47, des Mannes mit dem Karyotyp XYY
Atipitschnyje die sexuellen Chromosomkaryotype
Das Syndrom der Brüche der Chromosome, die spontanen Aborte, die genetische Beratung bei den Chromosomverstößen
Die angeborenen Laster der Entwicklung
Die Prinzipien der genetischen Beratung
Die Texturen und die Methoden, die für prenatalnoj die Diagnostik verwendet werden
Die teratogennyje Faktoren
Die Strahlung
Dismorfologija
Die angeborenen Verstöße des Stoffwechsels
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - fenilalanin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - tirosin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - der Albinismus
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - alkaptonurija, parkinsonism
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - metionin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - das Zystin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - triptofan
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - walin, lejzin, das Isoleuzin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - das Glykokoll
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - serin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - das Threonin
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - glutaminowaja das Acidum
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - der Zyklus des Harnstoffes und giperammonijemija
Das Defizit karbamilfosfatsintetasy und N-azetilglutamatsintetasy
Das Defizit argininsukzinatliasy
Andere Verstöße des Metabolismus des Zyklus des Harnstoffes und giperammonijemija
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - das Histidin
Die Verstöße des Metabolismus der Beta-Aminosäuren
Die Verstöße des Metabolismus der Aminosäuren - lisin
Die Verstöße des Metabolismus der Kohlenhydrate im Darmkanal
Die Verstöße des Austausches der Kohlenhydrate in den Texturen des Organismus
Die Abnormitäten, die nicht laktatazidosom begleitet werden
Das Defizit fruktokinasy, 1-fosfofruktaldolasy, fosfoglizeratmutasy, laktatdegidrogenasy
Die Verstöße in den Texturen des Metabolismus der Kohlenhydrate, verbunden mit laktatazidosom
Subakut nekrotisirujuschtschaja die Enzephalopathie
Die Glykogen-Thesaurismosen
Die Glykogen-Thesaurismosen - BNG III
Die Glykogen-Thesaurismosen - BNG V
Die Glykogen-Thesaurismosen - BNG VI - XI
Das Defizit ksilulosodegidrogenasy, mannosidos
Die Diagnose und die Behandlung bei den Verstößen des Austausches der Kohlenhydrate
Die Differentialdiagnostik bei mukopolissacharidosach
Lipidosy
GM1-gangliosidosy
Die Gangliosidosen
Fukosidos
Die Zerebrosid-Lipidose
Die Zerebrosidspeicherkrankheit
Die Krankheit Nimana — des Berges
Metachromatitscheski lejkodistrofija
Die Krankheit Krabbe
Lipogranulematos
Die Krankheit Wolmana
Die Adrenoleukodystrophie
Die Krankheit Refsuma
nejronalnyje zeroidlipofuszinosy
Mukolipidosy
Mukolipidosy - der Metabolismus und der Transport lipoproteinow
Mukolipidosy - der Stand der Plasmalipide und lipoproteinow
giperlipoproteinemii
Die familiäre Hypercholesterinämie
Nochmalig der Hyperlipidämie
Die Verstöße des Metabolismus purinow und pirimidinow
Die Verstöße des Metabolismus purinow
Andere Verstöße des Metabolismus motschewoj die Aciden
Die Verstöße des Metabolismus pirimidinow
Andere Defekte der Fermente und der Eiweißstoffe
Die Defekte der Fermente des Plasmas
Die Defekte der Eiweißstoffe anderer Texturen
porfirii
Die Varianten genetisch porfirii
Erblich metgemoglobinemii
Die Hämochromatose

Die STRUKTURELLEN Aberrationen der Translokation
Die gegenwärtige Abteilung ist den sich oft treffenden strukturellen Aberrationen gewidmet. Der Austausch durch die Segmente zwischen zwei nicht körpereigenen Chromosomen ist wie reziproknaja, oder ausgeglichen, die Translokation bekannt. Ungeachtet was in den ersten Mitteilungen wurde über die einfachen Translokationen, zum Beispiel, über die Loslösung vom Chromosom eines Segmentes und seinen Beitritt an das unbeschädigte Ende rezipijentnoj die Chromosome gesagt, es existieren die überzeugenden Befunde darüber         nicht, dass sich die einfache Translokation beim Menschen trifft.
Bei fenotipitscheski der gesunden Personen der Translokation gelten reziproknymi und ausgeglichen, da der Verlust oder das Erhalten chromatinowogo des Materials von der Entwicklung des pathologischen Phänotyps gewöhnlich begleitet wird. Die Exklusion
Bildet ausgeglichen (robertsonowskaja) die Translokation, über die wurde erwähnt. Die nicht ausgeglichenen Karyotype, die mit den Syndromen der Duplikation-Defizits verbunden sind, treffen sich bei den Nachkommen, der Träger der ausgeglichenen Translokationen. Jedenfalls, wenn das Syndrom teilweise monossomijej bedingt ist oder von der unvollständigen Trisomie, man kann bestimmen, von welchem Chromosom er übergeben wird.
Mit Ausnahme der Translokationen, die die wohlbekannten klinischen Syndrome bedingen, es ist schwierig und es ist oft unmöglich sogar mit Hilfe der Bestimmung des Charakters der Anordnung der Chromosomscheiben mit aller Gewissheit, die Herkunft des zusätzlichen Chromosommaterials bei der Abwesenheit reziproknoj die Translokationen bei einem der Eltern zu bestimmen. Andere Exklusion bilden die Translokationen des großen Segmentes des X-Chromosoms, die nach Ch-chromatinu oder nach dem Charakter des Zusammenbindens des Thymidins identifiziert sein kann. Wenn einer der Eltern der Träger der Translokation genau bestimmt sein kann, ist die Herkunft des zusätzlichen Chromosommaterials (die Trisomie) oder sein Verlust (monossomija) möglich und die neuen klinischen Syndrome feststellen. Mit Hilfe der Methode der Färbung der Chromosomscheiben kann man die kleinen Duplikationen und delezii in den Karyotypen identifizieren, die normal bei der Färbung für die gewöhnlichen Farbstoffe galten.
Es waren die Syndrome, die mit der unvollständigen Trisomie verbunden sind (die Duplikationen) der Chromosome 1 q, 2р, 2q, Sr, 3q, 4р, 4q, 5р, 6q, 7q, 9р, 9q, 10q, 12р, 14q, 18q und 22q beschrieben. Am meisten studiert und meistens von der bestätigten unvollständigen Trisomie ist das Syndrom der Trisomie 9р (die Abb. 6-19). Es wird über die Translokation der kurzen Schulter des 9. Chromosoms auf verschiedene Autosomen mitgeteilt, sowie es sind die Personen beschrieben, die in der Blutsverwandtschaft bestehen, bei denen reziproknaja die Translokation von vielen Familienangehörigen verlegt wird und wird durch etwas Generationen übergeben. Das Syndrom wird mit dem Rückstand der geistigen Entwicklung, mikrozefalijej charakterisiert, vom Hypertelorismus, dem schiefen Schnitt der Augen, anoftalmom, lukowizeobrasnoj von der Form der Nase, die nach unten rotowoj von der Fissur geschrägt ist, "ottopyrennymi", ist es von den gelegenen Ohrmuscheln, der einzelnen Falte auf ladonnoj die Oberflächen niedrig.
Meistens treffen sich reziproknyje die Translokationen zwischen den langen Schultern der 11. und 12. Chromosome (der Abb. 6-20). Der Bereich der Nachkommen von den ausgeglichenen Träger der langen Translokation (t [11; 22)] hat 47 Chromosome. Das zusätzliche Chromosom besteht aus den Bereichen von den 11. und 22. Chromosomen. Klinitscheski wird das Syndrom mikrozefalijej, dem Breitgesicht mit der kurzen flachen Nase, die vom Filter ausgedehnt ist, mikroretrognatijej, nesaraschtschenijem des Himmels gezeigt, es ist von den gelegenen geänderten Ohrmuscheln, dem kleinen Umfang des Gliedes, den Lastern des Herzens, der Abnormität der Nieren, des Anus und der angeborenen Schenkelbeinverrenkung niedrig. Es ist die Ähnlichkeit mit den Kindern mit der Trisomie 22 und der Teiltrisomie der langen Schulter des 11. Chromosoms bemerkt.

Die Abb. 6-20. Die Translokation zwischen den langen Schultern der Chromosome 11 und 22 ([t (11; 22)
Транслокация между длинными плечами хромосом 11 и 22
трисомия 9р
Die Abb. 6-19. Die Kennzeichen bei der Trisomie 9р: der Hypertelorismus, lukowizeobrasnyj die Nase, die gesenkten Lippenwinkel. Es ist die gelegenen vom Kranium zurückbleibenden Ohrmuscheln () niedrig; ausgeglichen t (5q/9p) die Translokation bei der Mutter (); die nicht ausgeglichene Translokation, die das Syndrom der Trisomie 9р bedingte (); t — das Chromosom mit der Translokation.

Die Fenotipitscheski Erscheinungsformen, die von der Translokation bedingt sind, hängen vom beschädigten Bereich des Chromosoms ab. Es bestimmt die Mitteilungen von alle die neuen Syndrome.
Ungeachtet was können alle Chromosome zerrissen werden, was zu den strukturellen Aberrationen, dem Chromosom bringt, in die meistens die Translokationen geschehen, verhalten sich zu akrozentritscheskim den Chromosomen 13, 14, 15, 21 und 22, möglich, wegen ihrer engen Verbindung mit dem nuklearen Organisator. Zum Beispiel, die Stiele der Satelliten können in die Interphase das diffuse nukleare Material in einem kompakten Stier oder mehr organisieren. Die Translokationen und die Weisen ihrer Sendung wurden in der Abteilung über aneuplodii besprochen.

Delezii

Ursprünglich galten chromosom- delezii unvereinbar mit dem Leben, aber nachfolgend waren etwas klinische Syndrome enthüllt, die mit ihnen verbunden sind. Einige diesen Syndromen bringen zur Entwicklung weniger schwer fenotipitscheskich der Erscheinungsformen, als bei der Trisomie. Die klinischen Merkmale einige delezi sind in der Tabelle 6-9 vorgestellt.

Делеции
Die Abb. 6-21. Die Patientinnen mit teilweise delezijej der kurzen Schulter der 4. und 5. Chromosome, und — der Junge im Alter von 8 mes mit dem Syndrom des katzenartigen Schreies und delezijej die Bereiche der kurzen Schulter () eines Chromosoms 5 (5r-); in — der Junge im Alter von 1 Jahr mit teilweise delezijej der kurzen Schulter () eines Chromosoms 4

Die Chromosome 4 und 5 (die Syndrome 4r - und 5r-). Das Syndrom des katzenartigen Schreies (5r-) (die Abb. 6-21) ist so genannt, weil der Schrei des kranken Kindes das katzenartige Miauen mit dem hohen Ton der Phonation erinnert. Die Erleichterung der Diagnostik nach dem gegebenen Merkmal, möglich, bedingt eben es ist die große Frequenz des Syndroms 5р — in Bezug auf andere Deletionen offenbar. Jedoch neigt der typische Schrei, in der späten Periode des frühen Alters verlorenzugehen; außerdem kann der ähnliche Schrei bei den Kindern mit dem Rückstand der Entwicklung zufällig enthüllt sein. Meistens findet die Erkrankung sporadisch statt, aber treffen sich die Mitteilungen über reziproknoj die Translokation bei den Eltern. Die Ringchromosome mit dem Verlust des Materials von beiden Enden können das ähnliche Syndrom bedingen.
Einige Patientinnen mit delezijej die 4. Chromosome (siehe die Abb. 6-21) unterscheiden sich durch die schwereren Verstöße, dem Rückstand der Entwicklung und der Abwesenheit des typischen Schreies. Die Verdächtigung auf der Deletion im 4. Chromosom war autoradiografitscheskimi von den Methoden und der Färbung der Chromosomscheiben bestätigt. Die klinischen Merkmale sind in der Tabelle 6-9 aufgezählt.

Больной с делецией короткого плеча хромосомы 18
Die Abb. 6-22. Der Patientin mit delezijej der kurzen Schulter des Chromosoms 18, 18r - (); die Chromosome der Gruppe JE bei der Färbung nach der Methode Gimsy ().
Das Chromosom 9 (das Syndrom 9r-). Trifft sich die kleine Zahl der Kinder mit delezijej der kurzen Schulter des 9. Chromosoms. Die Merkmale des Syndroms sind in der Tabelle 6-9 aufgezählt.
Das Chromosom 11 (das Syndrom 11 r—). Delezija in der kurzen Schulter des 11. Chromosoms, gewöhnlich aufnehmend die Scheiben 11 r 13, bedingt die Aniridie und ist mit der Geschwulst Wilmsa oft verbunden. Die zusätzlichen Verstöße werden vom Rückstand geistig gezeigt und der Körperentwicklung, der Unterentwicklung der Geschlechtsorgane bei den Jungen, manchmal entwickelt sich gonadoblastoma. Meistens findet die Erkrankung sporadisch statt, aber treffen sich die Mitteilungen von den familiären Chromosomumgestaltungen (siehe die Tabelle 6-9).
Das Chromosom 13 (das Syndrom 13q—). Delezija in der langen Schulter des Chromosoms 13, einschließlich die Scheiben 13q 14, ist mit retinoblastomoj verbunden. Die übrigen klinischen Erscheinungsformen sind in der Tabelle 6-9 aufgezählt.
Das Chromosom 18 (die Syndrome 18r - und 18q—). Delezii im 18. Chromosom haben drei Formen: der Verlust der ganzen kurzen Schulter (18r-); der Verlust des Bereiches der langen Schulter (18q—); delezii darauf und anderes Ende mit der Bildung des Rings [g (18)]. Die Patientinnen mit dem Syndrom 18р — unterscheidet der variable Phänotyp. Bei einigen ihnen sind archinenzefalija geäußert, die Zyklopie oder nesaraschtschenije der Lippe und des Himmels, aber bei der Mehrheit der Patientinnen sind diese Erscheinungsformen unbedeutend (siehe die Tabelle 6-9; die Abb. 6-22). Oft wird das Syndrom Ternera verdächtigt. Andererseits, bei den Kindern mit dem Syndrom 18q - sind der Rückstand der Entwicklung und die typischen Missbildungen (die Abb. 6-23) mehr geäußert. Die Kinder mit dem 18. Ringchromosom unterscheiden fenotipitscheskije die Merkmale delezii wie kurz, als auch der langen Schulter, da ihre Enden bei der Bildung der Ringstruktur verloren werden.
Больной с частичной делецией длинного плеча хромосомы 18
Die Abb. 6-23. Der Patientin mit teilweise delezijej der langen Schulter des Chromosoms 18 (und,) (mit Genehmigung P. S. Gerald, W. Wertelecki); der Teilkaryotyp, der über zeugt 18q—; die Färbung chinakrina digidrochloridom ().

Für drei Typen der Deletionen ist ein bestimmter Satz der Merkmale charakteristisch. Die Prognose in Bezug auf das Überleben, möglich, günstig. Bei einigen Patientinnen war das Defizit IgA enthüllt. Bei diesem Syndrom ist die Hautzeichnung auf den Fingern, hauptsächlich der Wirbel geäußert, als dessen Ergebnis sich die Gesamtzahl der Linien groß, was und beim Syndrom Ternera klärt. Dieses Merkmal ist diesem beim Syndrom der Trisomie 18 entgegengesetzt, bei dem die sehr kleine Zahl der Linien von den Bogen bedingt ist.

Die Chromosome 19, 20, 21 und 22. In Zusammenhang mit dem Defizit des Materials in diesen Chromosomen bilden sich die Ringchromosome. Bei einigen Patientinnen wird das Material aus der langen Schulter verloren, aber delezii, vereinbar mit dem Leben, oft sein können viel zu unbedeutend damit man sie identifizieren konnte, wenn sich der Ring nicht bildet. Die Aberrationen in den Chromosomen 19 und 20 waren im Material ursprünglich enthüllt, das von den spontan abortierten Früchten und от1 die Patientinnen mit den Erkrankungen des Blutes bekommen ist. Es sind die Patientinnen mit dem geäusserten Rückstand der geistigen Entwicklung zur Zeit bekannt; andere Patientinnen mit delezijej nur in einigen Käfigen (mosaizism) fenotipitscheski sehen die Gesunden aus.
Da sich wesentlich die Mitteilungen von den Patientinnen mit delezijami in den 21. und 22. Chromosomen öfter treffen, es war zwei Haupt- Syndrome abgeschieden, ist ein von denen mit 21q, und zweiten mit 22q verbunden. Die Fenotipitscheski Merkmale dieser Syndrome sind in der Tabelle 6-9 aufgezählt. In Zusammenhang damit dass stellen einige klinische Merkmale delezii im 21. Chromosom die Variationen diese beim Down-Syndrom dar, dieses Syndrom ist zu "antimongolismu" auch gebracht.

Die Syndrome der Bruche der Chromosome

Die Bruche der Chromosome, die strukturellen Umgestaltungen und aneuploidija wurden wie die unbeständigen Funde bei den Viruserkrankungen (die Masern, das Chickenpox und die infektiöse Hepatitis) beschrieben. Die spezifischen Umgestaltungen begleiten die vielfältigen neoplastischen Erkrankungen, in erster Linie die Leukosen und limfomy. Zu ihm verhalten sich die folgenden Speziese der Translokationen und die mit ihnen verbundenen Zustände: die scharfen Leukosen mijelogennyj (9; 22); das Filadelfijski Chromosom], promijelozitarnyj ft (15; 17)] und monozitarnyj ft (11; 19)] und limfoma Berkitta (t (8; 14), t (8; 22) und t (2; 8)]. Bei limfome Berkitta geschieht der Bruch in der langen Schulter des 8. Chromosoms mit drei nachfolgenden typischen Translokationen auf dem Gebiet onkogena s-mis. Die Bruche in den Chromosomen 14, 22 und 2 treffen sich auf dem Gebiet der Anordnung der Gene der Immunglobuline (14 — die schweren Ketten, 22 — die leichten lambda-Ketten, 2 — die leichten kappa-Ketten). Es ist möglich, dass diese Umgestaltungen onkogen unter den regulierenden Einfluss der Gene der Immunglobuline stellen, was zur unangemessenen Aktivierung der Faktoren, die zur pathologischen Größe der Käfige bringen bringt. Es ist nicht ausgeschlossen, dass auch andere Translokationen zu den ähnlichen Folgen bringen können.
Es existiert die Gruppe autossomno-rezessiwnych der Erkrankungen mit der hohen Frequenz der Bruche der Chromosome und der Umgestaltungen, mit der gleichzeitigen Erhöhung der Risikos in Bezug auf die Leukose und andere bösartige Erkrankungen: die Syndrome Bluma (angeboren teleangiektatitscheskaja das Erythem mit der Nanosomie), konstituzionalnaja aplastitscheskaja die Zytogesänge, ataksija-teleangiektasija (das Syndrom Louises-Barra), pigment- kseroderma.
Außer den Bruchen und den Rissen, der charakteristischen Chromosomaberration für das Syndrom Bluma ist gebildet infolge des Austausches chromatidnymi die Segmente das Kreuz, gewöhnlich zwischen zwei Chromosomen der Gruppen 6—12 und 19—20. Für alle Fälle geschehen die Bruche in den körpereigenen Chromosomen in den entsprechenden Punkten (der Abb. 6-24). Die Zahl der Austäusche sestrinskimi von den Chromatiden ist mehr in der Kultur der Käfige, die von den kranken Kindern bekommen sind, im Vergleich zu den Käfigen gesund gomosigotnych als die Personen oder geterosigotnych nach allelju des Syndroms Bluma wesentlich.
Beim Syndrom panzitopenii waren Fankoni die Endoreduplikation und verschiedenen Geschlechtes die Risse, die Bruche, der Umgestaltung wie negomolotitschnych, als auch der körpereigenen Chromosome enthüllt. Die Zahl der Austäusche sestrinskimi von den Chromatiden auf den Käfig ist weniger ihre Zahl in den Käfigen der gesunden Personen. Die Studie der Chromosome hat beim Syndrom Louises-Barra zugelassen, die Vergrößerung der Fallzahl der Risse und der Bruche, dezentrirowanija und des pathologischen Monozentrierens, sowie die stabilen Zellsubpopulationen die Klons) mit den Translokationen in die Haupt- 14. Chromosome an den Tag zu bringen.
Bei pigment- kseroderme die Risse, waren die Bruche und die Umgestaltungen der Chromosome nicht aufgedeckt, aber in den Käfigen der Kultur der Texturen der Hautfibroblasten der Patientinnen zeigten sich die pathologischen Klons. Die vergrösserte Zahl der Bruche der Chromosome, die von der Wirkung des ultravioletten Lichtes und den Austäusche sestrinskimi von den Chromatiden herbeigerufen sind, trifft sich in den Kult die Tour limfozitow.
больной с синдромом Блума

Die Abb. 6-24. Die Teilverteilung, die von der Chromosomaberration in den Käfigen des Kranken mit dem Syndrom Bluma im Vergleich mit den Chromosomen des gesunden Menschen zeugt, und — die vierradialen Staturen, die gomeloditschnymi von den Chromosomen gebildet sind, für dieses Syndrom typisch sind, bei fljuoreszentnom die Färbung; — der Effekt des Harlekins, der mit der großen Frequenz des Austausches sestrinskimi mit den Chromatiden in den Käfigen des Kranken mit dem Syndrom Bluma bedingt ist, bearbeitet bromdioksiuridinom; in — der niedrige Stand des Austausches sestrinskimi von den Chromatiden in den Käfigen des gesunden Menschen.



 
«Die Verstöße des Rhythmus und der Leitungsfähigkeit des Herzens   Die erblichen Faktoren in der Bildung der Hemmung der sexuellen Entwicklung bei den Jungen»